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  • 唐玉玲; 李斯特; 李子璇; 钱洪安; 王进; 武文卿; 邱业峰
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 绒毛蛋白;;肠上皮细胞;;组织特异性Cre小鼠;;重组酶;;原位表达
    摘要: 目的 研究一种新的肠上皮特异性Cre转基因小鼠(Vil1-Cre小鼠)其Cre重组酶的原位表达情况。方法 利用Cre诱导表达的Rosa26-YFP荧光报告基因表达系统,通过检测报告基因YFP的表达探究Vil1-Cre小鼠中Cre重组酶的原位表达情况。结果 成体期,Vil1-Cre小鼠的Cre重组酶在十二指肠、空肠、回肠以及结肠等不同部位的肠上皮中全层表达,同时在肾、胰腺、睾丸、卵巢等组织中存在少量表达。胚胎发育阶段,胚胎期第10.5天时Cre重组酶在中肠已有表达,比内源性villin蛋白胚胎期第9.5天开始表达仅迟1 d;胚胎期第11.5天及第12.5天时Cre重组酶在原始横隔、生殖嵴及中肾小管中也有表达。结论 Vil1-Cre小鼠中Cre重组酶的表达模式具有高度的肠上皮细胞特异性及表达活性,可用于构建肠上皮细胞特异性基因修饰小鼠模型及相关研究。

  • 实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词:
    摘要: 《实验动物科学》创刊于1984年,曾用名《北京实验动物科学》《北京实验动物科学与管理》《实验动物科学与管理》等,1988后由北京实验动物学学会、北京实验动物研究中心及北京实验动物管理办公室共同主办至今。为扩大其影响及适应市场经济新形势,1994年起至今,先后与湖北、湖南、内蒙古、山西、河北、天津等省市实验动物相关管理和科研部门以及首都医科大学、中国农业大学、原中国药品生物制品检定所、军事医学科学院、中国人民解放军总医院等高校和科研院所共同合办。《实验动物科学与管理》经国家科委及北京市新闻出版局批准,于1991年开始公开发行(国内统一刊号:CN 11-5508/N,国际统一刊号:ISSN 1006-6179,邮发代号:18-131),1994年获准广告经营许可。2007年更名为《实验动物科学》,并由季刊改为双月刊。

  • 贺争鸣; 陈振文; 孙岩松; 陈洪岩; 董青花; 巩薇; 吕龙宝; 梁春南
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 实验动物;;中国药典;;国家标准;;动物实验伦理;;生物安全
    摘要: 基于对《中国药典》(2020年版,三部)和国家标准中实验动物质量要求的对比分析,阐述两者存在的差异性和局限性,并以提升药品检验能力为导向,探讨实验动物基因资源多样性、基因修饰动物的应用,以及动物实验伦理和生物安全等方面存在的问题和解决路径,为助力药品检验技术发展、保证药品质量和人民用药安全提供参考。

  • 冯凯; 程爱斌; 门秀丽; 王建军; 部璇; 李爽; 白静
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 心肺复苏;;脑水肿;;甘露醇;;大脑动脉血流;;S100蛋白;;TLR4/NF-κB通路
    摘要: 目的 探讨甘露醇不同使用次数以及不同使用总剂量对大鼠心肺复苏后脑损伤的作用。方法 制作心脏骤停、心肺复苏模型(窒息方法),将120只Wistar雄性大鼠随机分为3组(n=40):假手术组、模型组和甘露醇干预组。模型组、甘露醇干预组采用该模型。在大鼠心肺复苏抢救成功后,甘露醇干预组按照各时间点予以20%甘露醇。假手术组只行经口气管插管术,经股动、静脉穿刺置管术。激光多普勒血流仪监测各组大鼠术后6、12、18和24 h大脑动脉血流量的变化。分别在术后6、12、18和24 h对大鼠组织标本进行采集,应用ELISA方法对血清中S100β蛋白的浓度进行检测,通过HE法观察大鼠脑组织病理学的变化,蛋白质印迹法检测TLR4、NF-κB蛋白表达水平,Real-time PCR法检测TLR4、NF-κB基因表达水平。结果 模型组大鼠大脑动脉血流较假手术组在自主循环恢复后持续降低,差异有统计学意义(P<0.05),甘露醇干预组大鼠术后给予甘露醇5次(6、12和18 h)较模型组大鼠大脑动脉血流升高,而在术后给予甘露醇7次后(24 h)血流量降低且与模型组无显著性差异。模型组大鼠海马组织神经元出现水肿,大量神经元细胞核深染固缩,胶质细胞增生,神经元排列紊乱,甘露醇干预组术后12 h大鼠皮质和海马组织与模型组相比,大脑海马区神经元排列较整齐,细胞坏死减少,24 h出现大量神经元细胞核深染固缩现象。模型组和甘露醇干预组大鼠血清中S100β蛋白含量均在12 h达到高峰后降低,与假手术组相比较,模型组大鼠术后6、12、18和24 h血清中S100β蛋白含量显著升高(P<0.05),与模型组相比较,甘露醇干预组大鼠术后6、12和18 h血清中S100β蛋白含量显著降低(P<0.05),而在24 h无显著性差异。与假手术组相比较,模型组大鼠术后6、12、18和24 h海马组织中TLR4、NF-κB蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05),与模型组相比较,甘露醇干预组大鼠术后6、12和18 h海马组织中TLR4、NF-κB蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.05),24 h海马组织中TLR4蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论 适量的甘露醇能改善心肺复苏后大脑动脉血流量,降低血清中S100β蛋白含量,同时降低脑组织中TLR4、NF-κB蛋白及mRNA表达水平,从而保护脑组织,减轻继发性脑损伤,过量的甘露醇会引起脑水肿、加重颅内高压,进而引起更加严重的继发性颅脑损伤。

  • 杨璐宇; 曹志敏; 王佳丽; 郝东侠; 周洁; 叶寰
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 急性呼吸窘迫综合征;;动物模型;;模型优化
    摘要: 目的 探索暴露式气管内滴注脂多糖(LPS)构建急性呼吸窘迫综合征(ARDS)疾病模型的最优条件,提高造模成功率,优化模型,为ARDS的基础研究提供技术支撑。方法 共116只C57/BL6N小鼠纳入本次实验。作者通过比较不同给药体位(斜卧位、平卧位)及给药体积(30、60、90μL/20 g)的药物分布情况及实际造模效果,探索最佳给药条件。进而通过比较不同麻醉方式对小鼠造模及生理状态的影响选择最佳麻醉方式。通过ARDS造模对上述优化条件进行验证。结果 斜卧位给药相较于平卧位给药能够使药物更均匀的分布于各个肺叶。60μL/20 g给药体积能够满足造模需求,在H&E染色上能够观察到肺泡壁增厚以及大量中性粒细胞聚集,损伤评分与对照组相比具有明显统计学差异(P<0.001),且在血管通透性及全身炎症等方面均有明显差异。腹腔注射麻醉加重小鼠炎症状态,影响血氧饱和度(P<0.01)。结论 推荐选择体质量约为20 g的6~8周龄小鼠作为建立ARDS疾病模型对象,术前使用异氟烷吸入麻醉,以斜卧位进行手术,术中推荐给药体积为60μL/20 g。三溴乙醇腹腔注射麻醉加重小鼠除LPS外的炎症负担,降低小鼠血氧饱和度,不推荐使用。

  • 陈雨杭; 余婷; 黄缨
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 盆腔炎性疾病;;大鼠;;动物模型;;系统建模原理;;模型评价
    摘要: 选择理想的盆腔炎性疾病动物模型是进行盆腔炎性疾病相关研究的重要基础,进行科学系统的模型评价是进一步深入研究的关键;本文对盆腔炎性疾病(PID)大鼠模型的发病机制、建模原理、建模方法、建模评价以及中医证候评价等进行综合阐述与分析对比,以期为盆腔炎性疾病相关研究提供参考。

  • 贾六军; 姜昕; 陈卓; 杨柳; 段雪晶; 贺婷; 张琪; 王学民; 范珺莹; 张雪; 岳广新
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 二尖瓣成型环;;钛镍合金;;超弹性;;动物实验;;生物相容性
    摘要: 目的 通过长期动物在体实验对比评价新型镍钛合金超弹性二尖瓣成型环的有效性和安全性。方法 将普惠二尖瓣成型环(实验品)和爱德华二尖瓣成型环(对照品)植入健康小尾寒羊体内,在植入后90和180 d时采用经胸超声心动图、病理学和血液学方法检测心脏结构及血液流体力学改变、瓣膜成型环结构完整性、成型环局部炎症反应和内皮化程度以及血常规和肝肾功能改变情况。结果 超声检测发现两种成型环的植入对二尖瓣结构及血流动力学的影响相同,剖检发现两种成型环均与受体二尖瓣环紧密贴合、未发生折断、开裂和变形,组织病理发现两种成型环均形成完整的纤维囊、周围局部炎症反应轻微、内皮化完整,血液检查发现所有个体血常规、肝肾功能与术前相比无显著变化。结论 该新型镍钛合金超弹性二尖瓣成型环植入小尾寒羊体内后可以长期有效工作,在有效性和安全性上与爱德华二尖瓣成型环相当。

  • 李昕; 于晓猛; 陈斌; 王晓琳; 王晓辉
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 复合麻醉;;酒石酸溴莫尼定;;氯丙嗪;;体温下降;;心血管动力学
    摘要: 目的 将溴莫尼定和氯丙嗪按比例配置成复方麻醉剂,研究其静脉注射对兔的麻醉效果,对该复方麻醉剂的效果进行综合评价。方法 溴莫尼定-氯丙嗪(BL)复方麻醉剂配方筛选实验,1 mL/kg注射给药后观察3个剂量组兔的麻醉深度和时间,选取BL最佳剂量,进行后续实验。将BL与右美托咪定-氯丙嗪(DL)复方麻醉剂进行比较,监测麻醉过程中兔的血压、心率和体温变化,结合疼痛刺激前后动物反应情况和心率变化,比较两种麻醉方案的镇痛效果。通过激光刺激实验,研究溴莫尼定对动物痛阈的提高效果。结果 筛选实验中,高剂量组(0.6 mg/mL溴莫尼定和0.5 mg/mL氯丙嗪)和中剂量组(0.4 mg/mL溴莫尼定和0.5 mg/mL氯丙嗪)均比低剂量组(0.2 mg/mL溴莫尼定和0.5 mg/mL氯丙嗪)的麻醉维持时间长,而高剂量组和中剂量组的麻醉维持时间无显著性差异。选择中剂量为BL静脉麻醉的最佳剂量,BL组的麻醉诱导时间为(2.4±1.5)min,麻醉维持时间为(33.6±5.8)min,麻醉过程中心率下降,血压较稳定,体温在75和90 min时轻度下降,均优于DL组的相应指标,BL方案在给药20 min内能有效抑制轻中度疼痛。溴莫尼定的高剂量镇痛组、中剂量镇痛组、低剂量镇痛组与对照组的平均痛阈提高百分率分别为(81.43±15.52)%、(47.81±11.04)%、(32.99±6.14)%、(5.24±6.80)%。结论 BL麻醉方案与DL麻醉方案的麻醉深度和维持时间接近,但BL方案对心血管动力学和体温的影响更小,能更有效抑制轻中度疼痛。静脉注射溴莫尼定有提高痛阈的作用,且具有正向的量效关系。溴莫尼定-氯丙嗪复方麻醉剂的镇静镇痛效果良好,能满足轻中度疼痛刺激的手术需要。

  • 冯广旭; 贾岚; 刘佳琪; 扈觐玺; 冯颖童; 王景霞
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 酒精性肝损伤;;肝阴虚证;;环磷酸腺苷;;环磷酸鸟苷;;动物模型
    摘要: 目的 在Lieber-DeCarli液体酒精饲料诱导的慢性酒精性肝损伤模型的基础上,灌胃甲状腺素制作酒精性肝损伤肝阴虚证小鼠模型,从甲状腺素浓度及实验周期两方面进行模型的探究。方法 将ICR小鼠随机分为空白组、甲状旁腺激素(PTH)0.16 g/kg+15 d组、PTH 0.32 g/kg+15 d组、PTH 0.64 g/kg+15 d组、PTH 0.16 g/kg+30 d组、PTH 0.32 g/kg+30 d组、PTH 0.64 g/kg+30 d组,每组10只,用Lieber-DeCarli液体酒精饲料加不同浓度甲状腺素灌胃,不同周期制备小鼠酒精性肝损伤肝阴虚证模型。15或30 d后观察各组小鼠状态,测定体质量、体温、心率,检测血清转氨酶活性、环核腺苷酸水平及肝组织肝脂含量、抗氧化酶活性及细胞因子水平,并取肝进行苏木精-伊红染色(HE染色)观察其病理组织学变化。结果 与空白组相比,PTH 0.32 g/kg+30 d组小鼠体质量明显减轻,体温升高,心率加快,且出现毛发无光泽,疲倦易困,烦躁易怒,大便干小便黄等症状(P<0.05)。血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、环磷酸腺苷(cAMP)水平及肝组织丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、白细胞介素6(IL-6)水平显著升高(P<0.01,P<0.05);血清中环磷酸鸟苷(cGMP)水平及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素10(IL-10)水平显著降低(P<0.01,P<0.05);肝出现脂质沉积及肝细胞坏死情况。结论 成功构建酒精性肝损伤肝阴虚证小鼠模型。

  • 周思懿; 李威; 刘嘉仪; 张晓晶; 瞿唯一; 张鹏
    实验动物科学 2025年第42卷第3期 DOI:
    关键词: 双香豆素;;心肌肥厚;;心脏功能
    摘要: 目的 探讨双香豆素对于压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚的保护作用,为保护病理性心肌肥厚提供科学依据。方法 分别在体外原代心肌细胞和体内小鼠中建立病理性心肌肥厚模型,给予双香豆素并评价其在心肌肥厚中的保护作用。原代心肌细胞用苯肾上腺素刺激构建心肌细胞肥大模型,分为对照组和给药组,体外刺激24 h后用免疫荧光染色法评估细胞面积。小鼠采用主动脉弓缩窄术建立病理性心肌肥厚模型,分为溶剂对照组和给药组,每组9只小鼠,给药组以每天10 mg/kg使用双香豆素给药,术后4周超声检测心脏结构和功能,并通过病理染色评价心肌肥厚和纤维化的程度。结果 在体外细胞模型中,双香豆素给药后显著减轻苯肾上腺素刺激导致的心肌细胞肥大。在小鼠心肌肥厚模型中,与溶剂对照组比较,双香豆素显著减轻压力负荷诱导的心脏功能受损、心肌肥厚和心脏纤维化。结论 双香豆素能够保护压力负荷导致的病理性心肌肥厚和心肌纤维化,改善心脏功能。