摘要: 目的 通过转录组测序分析探讨经血干细胞（menstrual blood-derived stem cells,MenSCs）移植联合运动训练治疗脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）大鼠的潜在干预靶点和分子机制。方法 选用SPF级2月龄雌性SD大鼠，采用第十胸椎（T10）处半切方式构建SCI模型后，分为SCI后MenSCs移植联合运动训练组[简称细胞与跑步机训练（cell and treadmill training,CTMT）组]和SCI组（作为对照），每组12只大鼠。其中，CTMT组大鼠在建模后1周于损伤局部显微注射MenSCs 1×105个，随后进行为期2周的减重有氧运动训练。选取损伤处的脊髓组织进行转录组测序分析，获得SCI组和CTMT组大鼠的脊髓组织中mRNA表达数据，进行基因表达差异分析、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析和蛋白质互作网络分析。同时，采用BBB评分评估两组大鼠的运动功能康复情况，苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色评估两组大鼠损伤局部的组织病理学改善程度，采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法对差异基因表达进行验证。结果 转录组测序分析差异基因的表达数据显示，与SCI组相比，CTMT组有247个上调基因及174个下调基因，其中Bdnf、Hmox1、Sd4、Mmp3和Cd163等基因显著上调[|log2 (FoldChange)|≥0.66,P<0.05]。KEGG通路富集分析与GO功能富集分析提示，这些差异基因主要参与了生长发育、代谢反应及免疫炎症过程，例如轴突生长、电子传递链等。其中，Bdnf基因富集在PI3K-Akt信号通路。BBB评分显示，MenSCs移植联合运动训练显著提高SCI大鼠的运动能力。HE染色提示治疗组大鼠的损伤局部病理变化程度显著减轻。实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法证明，CTMT组脊髓组织中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF） mRNA和蛋白表达水平均显著高于SCI组（P<0.001）。结论 MenSCs移植联合运动训练治疗可能通过上调BDNF表达促进SCI大鼠运动功能的恢复，这为SCI的临床康复治疗提供了一个新思路。

摘要: 目的 探讨防反流的改良型十二指肠旷置术对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠糖代谢的影响，明确十二指肠在维持葡萄糖稳态中的作用。方法 取40只5周龄的雄性SD大鼠，通过高脂饲料喂养联合低剂量链脲霉素诱导T2DM。将36只达到T2DM模型标准的大鼠随机分为3组：单纯十二指肠旷置术组（DE组）、防反流的改良型十二指肠旷置术组（MDE组）及假手术组（SO组），每组12只。术后第4周行胃肠道造影，并分别于术前及术后1、2、4、8周检测各组大鼠的体重、空腹血糖浓度、血清胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)浓度；术后8周处死大鼠，取每组大鼠胆胰袢1 cm肠段，行病理切片的苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色后在光学显微镜下观察肠黏膜绒毛长度。结果 胃肠造影显示DE组中造影剂明显向十二指肠肠腔反流，而MDE组未见反流现象。术后1周，3组大鼠的体重较术前均短暂性显著下降（P<0.05），之后各组大鼠体重均随时间增长，组间体重无显著差异（P>0.05）。与SO组比较，MDE组和DE组术后各个时间点的空腹血糖浓度明显下降（P<0.05）,GLP-1浓度显著升高（P<0.05）;MDE组术后各个时间点的空腹血糖浓度均比DE组低（P<0.05），但MDE组和DE组之间术后各个时间点的血清GLP-1浓度无显著差异（P>0.05）。在肠黏膜形态学上，MDE组大鼠的胆胰袢黏膜绒毛长度均明显短于DE组和SO组（P<0.05）。结论 防反流的改良型十二指肠旷置术可以有效改善T2DM大鼠的糖代谢，避免食糜向旷置的十二指肠反流，从而加强其降糖作用。

摘要: 动物实验与比较医学研究论文的规范性、透明性和完整性直接关系到该研究成果的可信度、可重复性和临床转化率。国际上用以规范动物实验研究及报告的指导性文件有ARRIVE指南等，中国也已有较为完整的用于规范实验动物科技工作的相关法规条例和标准体系，然而这些已有文件对中国学者开展动物体内实验研究论文写作及出版工作仍缺少具体、可行的操作指导。因此，《实验动物与比较医学》编辑委员会在借鉴ARRIVE 2.0指南和中国法规条例及标准的基础上，牵头制定了适合中国学者使用的动物实验与比较医学研究论文出版规范清单。该清单适用于作者撰稿及投稿时自查、同行专家评议时审查、期刊编辑出版前核查，以及发表后的读者评价等，可以有效促进中国实验动物与比较医学研究的规范化和高质量发展。

摘要: 目的 通过监测肾小球足细胞相关分子podocin和nephrin的mRNA比值（podocin mRNA:nephrin mRNA ratio,PNR）在大鼠糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）早期模型中的变化，并将其与尿白蛋白-肌酐比值（urinary albumin to creatinine ratio,U-ACR）对比，评价PNR作为DKD早期诊断指标的可行性；并比较缬沙坦和福辛普利钠对DKD的早期干预作用。方法 采用尾静脉注射链脲霉素（streptozotocin,STZ）(60 mg/kg)建立DKD大鼠模型，监测对比PNR与U-ACR的早期变化，适时给予缬沙坦和福辛普利钠干预；采用苏木精-伊红（hematoxylin and eosin staining,HE）染色观察肾小球结构形态，透射电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构。结果 造模后PNR在第9天达临界值（≥1），较U-ACR在第15天达临界值（≥30 mg/g）更早；造模后第9天给予缬沙坦和福辛普利钠干预，发现其对U-ACR均有显著降低作用（P<0.05），且缬沙坦低剂量优于高剂量（P>0.05），而福辛普利钠高剂量优于低剂量（P>0.05）；低剂量的缬沙坦和福辛普利钠均对PNR有明显降低作用（P<0.05），高剂量未见明显影响；缬沙坦和福辛普利钠干预对肾小球结构及足细胞排布均具有一定的改善和维持作用。结论 PNR较U-ACR更早变化，对大鼠DKD早期诊断具有一定的提示作用，缬沙坦和福辛普利钠早期干预对大鼠DKD有一定的治疗作用。

摘要: 目的 探讨基因编辑猪-猴异种组织器官移植围手术期的动物护理，为提高猪-猴异种组织器官移植实验的成功率提供帮助。方法 2022年10月—2023年10月，对行基因编辑猪-猴异种组织器官移植的7只受体恒河猴进行围手术期护理和伤口保护。根据体型及手术区域，为受体猴定制伤口防护服以保护伤口，同时做好围手术期精细化护理。其中，术前护理包括术前准备、术前用药等；术中护理包括生理指标监护和麻醉手术护理等；术后护理包括伤口保护、观察监测、营养护理等。结果 7只恒河猴的异种组织器官移植手术均获得成功。通过伤口防护服的保护和精细化护理，所有恒河猴手术伤口均一期愈合，术后恢复良好。结论 做好猪-猴异种组织器官移植围手术期的护理和伤口保护，不仅能促进伤口愈合，还能减轻手术给动物带来的疼痛和伤害，这对猪-猴异种组织器官移植的实验研究进展和提升动物福利均具有重要意义。

摘要: 2024年第3期本专栏推出的《近交系小鼠培育及其背后的故事》^[1]一文中介绍了实验动物常用近交系小鼠的起源。为了延续这一话题，接下来本专栏将介绍几种具有特殊表型的实验小鼠的培育过程。其中，具有免疫缺陷表型的小鼠无疑是最常用的模式动物之一。虽然裸小鼠和SCID小鼠是最知名的两种自发突变免疫缺陷小鼠，但当下常用的免疫缺陷小鼠如NSG、NOG、NRG和B-NDG^?都是以NOD小鼠为背景品系培育而成的^[2]。为更好地了解这些免疫缺陷小鼠，就有必要先了解和掌握NOD小鼠的特性。故本篇将给读者朋友们介绍一下NOD小鼠的主要生物学特性和其曲折的培育史。

摘要: 实验动物既是国家战略资源，也是国家科技发展的重要支撑条件。中国实验动物学会实验动物资源鉴定与评价工作委员会成立于2019年5月，是中国目前唯一的专门从事实验动物资源鉴定与评价的专业学术团体机构。本文首先论述了实验动物资源鉴定与评价的意义，总结了3种新的实验动物资源开发途径，包括将实验用动物（经济动物、观赏动物、农用动物、野生动物等）驯化和标准化、通过自然突变和人工诱变获得实验动物新品种（系）、应用基因编辑技术创制新的实验动物资源；然后介绍了实验动物资源鉴定与评价的工作流程（包括初审即形式审查、函审即专家审核、会审或现场考察、审定即投票表决并公示、发放鉴定证书）和所需提交的材料（包括申请书、总结报告、鉴定或研究报告、附录和其他必要材料）；接着进一步论述了资源鉴定与评估的相关要求，包括种群、遗传学分类要求、生物学特性、遗传稳定、应用价值；最后，介绍了目前已经完成鉴定的实验动物资源新品种（系）情况，并分析了目前工作实践中存在的问题以及针对这些问题的解决措施，以期为后续相关研究提供参考。

摘要: 动物实验证据整合是生物医学研究中的关键环节，为疾病机制的深入研究与新药开发等提供了重要的先验信息。目前，动物模型在模拟人类疾病方面发挥着不可替代的作用，但动物实验证据整合在实践中仍面临诸多挑战，包括受重视程度不足、研究设计的异质性明显、高发表偏倚、与临床研究实践存在差距等。本文首先指出动物实验原始研究证据的现存问题，包括动物模型的选择和适用性、动物实验研究设计的考量、动物实验证据转化的影响因素等方面；然后介绍了多种动物实验证据整合方法的应用进展，如系统评价与Meta分析、系统评价再评价/伞形综述、范围综述、证据图谱等；最后探讨了目前动物实验证据整合面临的主要挑战以及针对性的改进策略，旨在提高动物实验研究成果向临床实践转化的效率，并推动循证医学的发展。未来，通过不断优化原始实验研究方案与证据整合实践，有望逐步构建一个更为科学、高效的动物实验证据综合环境，为临床试验与人类健康事业作出更大的贡献。

摘要: 目的 探究小鼠代谢笼实验中不同发育时期小鼠的最佳适应时间，以期为利用小鼠开展代谢研究提供参考。方法 使用3个发育阶段（离乳期M1、青春期M2和成年期M3）的雄性C57BL/6J小鼠共80只进行为期7 d的代谢笼实验，每5 min记录小鼠摄食、饮水、能量消耗、呼吸商、体重和活动水平等数据。通过时间序列分解和综合聚类分析对数据进行处理，采用重复测量方差分析法并结合t检验进行统计学差异比较，以推断最佳适应时间。结果 不同发育阶段的小鼠代谢活动存在明显差异（P<0.01）。与M2和M3小鼠相比，M1小鼠的运动水平较低（P<0.01），并且昼夜节律不明显。M1小鼠具有更高的氧气消耗量、二氧化碳呼出量和能量消耗水平，以及较低的呼吸商（均P<0.001），表明其主要以脂肪作为能量来源。对摄食、饮水和能量消耗等因素进行分析后发现，各发育阶段的小鼠在第1个光周期（0～12 h）与第2个光周期之间（24～36 h）存在明显差异（均P<0.05），而24 h后每日摄食量、饮水量不再有明显差异（均P>0.05）。综合多指标进行聚类分析后发现，小鼠在进入代谢笼的前24 h综合指标与后续6 d的综合指标不成簇，出现离群，表现出明显差异。结论 小鼠代谢笼实验可以用于检测小鼠连续的生理学指标变化，结果提示小鼠进入代谢笼24 h就可以适应新的代谢笼环境，这为小鼠代谢实验设计提供了理论依据。

摘要: 生殖毒理学是指应用毒理学方法研究外来物质干扰卵子或精子生成的机制及其有害作用对后代影响的学科，研究内容包括受试物对亲代生殖功能的损伤作用和对子代胚胎的毒性评价。人们每天会接触到各种药品、化学品和环境污染物，这些物质是否具有生殖毒性，关乎子孙后代的健康，这就需要通过生殖毒理学研究来进行评价。由于生殖毒性评价的特殊性和重要性，国内外相关机构出台了相应的指导原则、国家标准或行业标准，均涉及动物实验。在生殖系统疾病研究中，目前开发出了很多研究重要生殖器官的动物模型，如睾丸和卵巢研究用动物模型。每种模型均涉及动物的选择、方法的建立和评价指标的量化，且各有其优势和局限性，研究人员使用时要根据试验需求和模型特点来综合考量。本文针对生殖毒理学研究中常用的生殖与发育毒性评价动物模型，包括生育力与早期胚胎发育毒性评价大鼠模型、胚胎-胎仔发育毒性评价大鼠模型、胚胎-胎仔发育毒性评价兔模型、胚胎-胎仔发育毒性评价小型猪模型、围产期毒性评价大鼠模型、胚胎发育毒性评价斑马鱼模型，化学药物和放射疗法诱导、自身免疫性和卵巢切除等方式引起的卵巢毒性评价动物模型，以及化学药物和环境因素引起的睾丸毒性评价动物模型，对这些模型的建立方法、应用范围和特点进行总结，以期为相关领域的研究应用提供参考。