摘要: 实验动物是支撑科技进步与创新不可或缺的战略资源。同时，实验动物生物安全是国家公共卫生安全的重要组成部分，而实验动物生产与使用许可是法定的行政许可事项。本文首先梳理了四川省实验动物生产与使用许可证及持证单位的数量、类型及行业分布，实验动物设施面积和前10位单位情况，实验动物生产种类、数量及部分单位的实验动物生产能力，实验动物使用种类、数量及前10位的单位情况等管理和发展现状；然后探讨认为四川省实验动物行业的发展优势是产业规模领先西部、区域影响力不断增强和综合效益不断显现，同时存在的主要问题是实验动物生产能力不能较好地满足实验动物使用需求、实验动物技术创新水平有待提升、实验动物安全管理任重道远等；最后提出相应的对策建议，包括积极支持实验动物生产提质提效、建立稳定的实验动物科技创新支持机制、高度重视实验动物安全管理等。本文可为进一步提高四川省及其他省市的实验动物管理水平和行业发展动能提供参考。

摘要: 目的 通过观察比较不同周龄段的雄性长爪沙鼠的肾脏在最大纵切面上肾小体的变化，初步探索不同周龄段雄性长爪沙鼠肾小体可能存在的变化规律，为选择雄性长爪沙鼠用于肾病相关致病机制及药物筛选等研究提供基础数据支持。方法 分别取12周龄、48周龄、72周龄3个周龄段的雄性长爪沙鼠肾脏，从最大冠状面纵切后制成肾脏组织切片；苏木精-伊红染色后，全景扫描成电子组织切片，利用CaseViewer拍摄最大纵切面上肾小体图片，并测量肾小体及其所包含的肾小球、肾小囊面积；使用IBMSPSSStatistics27进行统计分析，使用GraphPad Prism 8制作图表。结果 与12周龄相比，48周龄时肾小体（P=0.029）、肾小球（P=0.001）的面积均显著增大，肾小囊面积没有明显变化（P=0.478），肾小球在其肾小体中的面积占比有增大趋势，但差异无统计学意义（P=0.163）；与48周龄相比，72周龄时肾小体、肾小球和肾小囊面积均显著增大（P<0.001），但肾小球在其肾小体中的面积占比显著减小（P<0.001）。结论 12～72周龄的雄性长爪沙鼠肾小体持续增大，在这个增大过程中可能存在一定规律，即肾小球与肾小体的增大趋势相对一致；而肾小囊与肾小体相比，其增大趋势存在一定滞后性，推测肾小体增大主要是由肾小球增大引起，进而导致肾小囊被动增大造成的；肾小体增大可能是通过多次“肾小球增大–引发肾小囊增大”完成。

摘要: 迄今为止，几乎所有应用于人类临床的治疗方案在最初发展和测试时都离不开动物实验研究。医学动物实验在疾病防治、药物与医疗设备研发以及外科手术创新等方面不可或缺。动物实验不仅大大改善了人类和动物的健康，而且帮助人们更深入地了解生物医学基础知识。目前，我国大多数农业、生物和医学院校均开设了实验动物科学相关课程，但不同院校的实验动物学课程体系相差较大，使用教材的内容和质量也参差不齐。为了给高等院校在读本科生及研究生们提供一本合适且实用的、包含先进技术的实验动物学教科书，2008年西安交通大学刘恩岐教授、四川大学尹海林教授和南方医科大学顾为望教授等共同编写了《医学实验动物学》（第1版）。该教材经科学出版社出版后因需求量较大被重印了9次，产生了较大的社会影响。然而，随着生物医学的不断进步，动物实验技术日新月异，第1版教材的相关内容亟需更新以适应新的变化。

摘要: 《广东省实验动物管理条例》（以下简称《条例》）于2010年10月正式颁布实施，明确授权广东省实验动物监测机构开展实验动物质量监测工作并承担相应法律责任，明确了实验动物生产和使用规范，推动了实验动物福利伦理关注，标志着广东省实验动物管理工作进入了法制化管理的新阶段。通过制定《条例》配套文件，广东省积极推行行政执法工作规范化、标准化以及“放管服”措施，在促进广东省实验动物规范管理和支撑生物医药创新发展方面发挥了积极的作用，在实验动物科技平台建设、标准化工作、特色资源保存研制和人才队伍建设等方面取得了显著成绩。然而，随着科技进步、社会经济发展和立法工作的深入，《条例》在实施过程中也发现了一些需要完善的内容，如实验动物福利内容规定需进一步明确、基因工程动物管理需加强具体指引、从业人员安全福利保障相关规定需完善、“一票否决制”需进一步细化落实、实验动物标准化建设仍需进一步推动、实验资源共享需探索有效机制。本文对《条例》的制度特点、立法后的实施情况和成效，以及实施中存在的问题及对策等方面进行梳理归纳，总结了广东省近10年的实验动物管理实践经验，以期为实验动物立法提供参考。

摘要: 实验动物在基础科学和临床医学研究中扮演着重要角色，常用的非人灵长类实验动物恒河猴和食蟹猴因与人类高度相似，长期以来备受关注。中国的非人灵长类实验动物产业经过半个多世纪的发展，已从初期的无序扩张逐渐迈向标准化和精细化的成熟阶段。然而，近年来全球生物医药研发势头迅猛，导致对非人灵长类实验动物的需求急剧上升，加之一些非人灵长类实验动物生产企业缺少长远考虑而致繁殖种群老化严重，繁殖力急剧下降，非人灵长类实验动物的供给缺口进一步扩大。在需求上升和供给下降的双重压力下，非人灵长类实验动物的价格急剧上涨。虽然近年来随着生物医药产业周期性下调，非人灵长类实验动物被需求的趋势有所放缓，其价格已有较大回落，但仍处于高位。同时，在价格高企的大背景下，非人灵长类实验动物产业内出现了种群繁殖能力退化加剧、微生物质量控制要求降低、遗传质量控制缺失和盲目投资建场等问题。本研究系统地回顾了中国非人灵长类实验动物（重点是实验猴）产业发展的历史与现状，探讨了当前行业格局的成因，以及面临的潜在挑战与机遇，期望能为中国非人灵长类实验动物产业的未来发展提供一些参考和启示。

摘要: 目的 分析各个公共数据库中可感染人的冠状病毒感染动物模型的组学数据资源情况，包括数据分布、数据集数量、数据类型、物种、品系、研究内容等，从而深入理解冠状病毒的生物学特征和致病机制，为研究有效的治疗方案和预防措施奠定基础。方法 定义特定病毒名称、时间范围和物种等检索策略与纳入排除标准，检索GEO、ArrayExpress等大型公共组学数据库。根据不同字段类型进行二次过滤，获取更精确的数据列表。建立组学数据文本库，进行文献计量学分析，构建共现网络图，分析不同研究主题、技术方法和涉及物种之间的关联强度。同时，分析研究涉及的细胞类型、器官和参与的生物途径，以进一步阐明病原体与宿主之间的致病相互作用。结果 含有冠状病毒组学数据的公共数据库有20余个，以新型冠状病毒感染组学数据为主。常用物种为人、小鼠、仓鼠和猴，常用病毒株为Wuhan-Hu-1和USA-WA1/2020。此外，人类相关研究主要集中于气道上皮细胞和Calu-3细胞，动物模型（如小鼠、猕猴与雪貂）则多采用肺组织。表达谱数据显示感染后参与炎症、细胞因子反应、补体途径、细胞损伤、增殖和分化等通路基因显著上调。蛋白组学研究揭示，在不同感染阶段的患者样本中磷酸化蛋白质组、泛素组和全蛋白质组具有显著变化。特定蛋白质类别，包括病毒受体和蛋白酶、转录因子、细胞因子、凝血系统相关蛋白、血管生成相关蛋白及纤维化标志物等六类蛋白均在冠状病毒感染后发生改变。此外，代谢组数据提示磷酸胆碱、磷酸乙醇胺、花生四烯酸和油酸可作为潜在的代谢标志物。表观组学研究结果显示，m6A甲基化在新冠病毒复制、感染和传播过程中发挥作用，并且对宿主细胞-病毒互作产生影响。N、S、非结构蛋白2和3泛素化最为显著。微生物组学研究趋势表明，肠道和废水中的微生物群落正在成为新的研究重点。结论 冠状病毒组学数据类型丰富，模型与细胞类型多样。根据不同病毒的特征，造模物种和技术方法的选择具有差异性。研究冠状病毒感染动物模型的多组学数据可以揭示宿主-病原体之间的关键相互作用，发现生物标志物和潜在的治疗靶点，为深入理解冠状病毒的生物学特性和感染机制提供丰富信息。

摘要: 目的 将G0代普通型Wistar大鼠筛选并传代，分别得到低氧敏感型和低氧耐受型G1代大鼠，初步探讨G1代大鼠和普通型大鼠的低氧敏感性差异。方法 取200只Wistar大鼠（雌雄各半）作为G0代，置于氧浓度控制系统中，记录G0代大鼠在3%氧气体积分数下从放入至濒死的时间（即耐低氧时间）。挑选耐低氧时间最短的30只大鼠（雌雄各半）进行交配传代，得到G1代低氧敏感型大鼠；挑选耐低氧时间最长的30只大鼠（雌雄各半）进行交配传代，得到G1代低氧耐受型大鼠。另取24只普通型Wistar大鼠随机分为空白对照组和模型对照组，每组12只（雌雄各半）。空白对照组大鼠置于常氧环境，模型对照组大鼠、G1代低氧敏感型大鼠（即G1敏感组）和G1代低氧耐受型大鼠（即G1耐受组）一同置入低压低氧实验舱（模拟海拔5 000 m环境），12 h后检测或观察血气、血常规、血生化、病理切片和低氧相关基因等指标，比较4组动物的低氧敏感性差异。结果 与G0代普通型大鼠相比，G1代耐受型大鼠的耐低氧时间显著延长（P<0.01）。相比于模型对照组，G1耐受组大鼠的氧饱和度（oxygen saturation,SatO2）显著升高（P<0.05）; G1敏感组大鼠的白细胞计数（whitebloodcell, WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil,NEUT）、血红蛋白浓度（hemoglobin,HGB）、红细胞比容（hematocrit,HCT）、红细胞分布宽度（red blood cell distribution width,RDW）、血小板计数（platelet count,PLT）和肌酐（creatinine,Cr）水平显著升高（P<0.05或P<0.01），实际碳酸氢盐（actual bicarbonate,AB）含量显著降低（P<0.05），脑系数和肺系数显著升高（P<0.05）。此外，病理切片结果显示模型对照组、G1敏感组和G1耐受组大鼠的脑组织和肺组织均受到明显损伤，且3组大鼠脑组织中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor A,VEGFA)基因的表达水平无显著差异（P>0.05）。结论 相比普通型大鼠，G1代低氧敏感型/耐受型大鼠表现出良好的低氧敏感/耐受性状趋势，但仍需通过不断近交筛选传代来纯化并稳固性状。

摘要: 目的 构建1型糖尿病微型猪模型，并探索有效延长模型猪生存周期的术后护理方案。方法 选取7头版纳微型猪进行胰腺切除手术。术后3～5 d通过补充葡萄糖、维生素及抗生素等方法帮助其恢复。每日早晚两次检测血糖、尿糖水平，据此调整胰岛素补充量。每日巡视模型猪并记录其饮食欲、精神状态、虚弱程度、皮肤破损情况、粪尿量等数据，每周称量体重，直至动物死亡。根据模型猪状态及时给予葡萄糖注射液和乳酸林格氏液等以补充营养并纠正电解质失衡。结果 7头版纳微型猪在胰腺切除术后均表现为随机血糖浓度大于11.1 mmol/L，远超正常猪的平均血糖值（6.0 mmol/L），尿糖阳性，且其体重呈渐进性下降等典型的糖尿病临床表征，提示1型糖尿病模型构建成功。此外，存活时间超过8周的1型糖尿病猪还出现了渐进性被毛脱落及皮肤破溃的情况；在模型猪无法站立乃至无法自主进食时进行安乐死，并采集其肝脏、肾脏及皮肤等受累及的器官组织进行病理组织切片及HE染色，病理组织切片也可见长期高血糖导致的肝脏淤血、肝糖原大量蓄积、肝细胞气球样变和渐进性肝脏纤维化，肾小球淤血、肾小管上皮细胞空泡变性和蛋白尿，真皮层出现淤血、血管壁变薄以及不同程度的角化不全和角化不良等肝脏、肾脏及皮肤组织病变。本研究构建的版纳微型猪糖尿病模型平均生存期为44 d，最长可生存121 d。结论 通过胰腺切除术可成功建立版纳微型猪的1型糖尿病模型，进一步通过术后精心护理可获得并发症明显的长期1型糖尿病微型猪模型，这为1型糖尿病治疗策略研究提供了稳定的大动物模型。

摘要: 目的 总结目前国内外复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）动物模型的特点并进行评价，为RSA模型的标准化制备提供参考和指导。方法 在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库中以“复发性流产”等和“动物模型”为并列主题词，检索建库至2024年1月20日的RSA动物实验性文献，共收集相关文献1 411篇。从RSA动物模型构建方法及要素、RSA动物模型的造模过程及结果评定、RSA动物模型用于药理药效学研究等方面进行总结，并建立Excel表进行系统分析和讨论。结果 筛选后共获得符合标准的实验性研究文献138篇。构建RSA动物模型时，西医动物模型中，免疫型模型最为广泛（96.92%），且以Clark模型为主（92.31%）；中医模型中，肾虚-黄体抑制-病证结合型占70.00%，肾虚血瘀型占20.00%，虚热证型占10.00%。大部分动物周龄选择在6～8周龄（33.86%）和8周龄（32.28%）。动物合笼时间多选在合笼日18∶00。81.03%的文献仅合笼后次日对动物有无形成阴栓进行1次检查，几乎均在次日上午检查，具体时间8∶00排名靠前（17.02%）。最常用的受试药物给药周期是妊娠后连续灌胃14 d。受试药种类中，西药受试药以蛋白类药物为主（29.17%），中药受试药以中药汤剂为主（81.11%）。指标检测方法多为肉眼胚胎观察（22.54%）、蛋白质印迹（15.96%）、PCR(13.58%)、ELISA (12.91%)、苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色（10.80%）和免疫组织化学（9.39%）等。结论 由于RSA病因繁杂，针对不同病因应构建相应的动物模型。西医模型构建时多选用Clark模型，中医模型构建时以肾虚-黄体抑制-病症结合模型为主。RSA动物模型在相关研究中应用广泛，但需要加强系统性评价。

摘要: 目的 探究盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease,PID）动物模型的造模要素和评价指标，为改进PID动物模型的造模方法、完善PID动物模型的合理应用提供参考依据。方法 以“盆腔炎”并且“动物模型”或“鼠”或“豚鼠”或“兔”或“犬”或“猪”为主题词，在中国知网数据库、万方数据库和PubMed中检索2013—2023年发表的PID动物模型相关文献，对文献中记载的实验动物种类、造模方法、造模周期、检测指标、阳性对照用药和给药时间等内容进行整理归纳，建立数据库并进行统计分析。结果 检索筛选出214篇符合纳入标准的PID动物模型文献。其中，模型动物种类选用最多的是SD大鼠，其次为Wistar大鼠；最常用的造模方式是机械损伤联合细菌感染法，其次是苯酚胶浆法；急性盆腔炎（acute pelvic inflammatory disease,APID）和慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease,CPID）/盆腔炎性疾病后遗症（sequelae of pelvic inflammatory disease,SPID）动物造模周期频次最高的是8～14 d，其他不明确分期PID造模周期频数最高的是7 d；高频检测指标包括用苏木精-伊红染色法观察组织病理、酶联免疫吸附法检测血清相关指标、肉眼观察组织外观变化、免疫组化法检测子宫组织中相关蛋白表达和病理评分等；阳性对照药物应用频次最高的是妇科千金片，其次是金刚藤胶囊；APID给药时间频数最高的是7 d,CPID/SPID动物模型给药时间频次最多的是15～21 d。结论 目前SD大鼠和Wistar大鼠是制备PID模型常用的实验动物，采用机械损伤加混合细菌感染双重造模法与临床发病机制吻合度较高，可建立术后宫腔感染引起的PID模型；根据研究目的不同，可选取不同的阳性对照药物和检测指标进行整体评价。现有的PID动物模型研究大都以西医诊断为标准，对中医症候动物模型的研究较少，需结合中医理论病因病机，构建更符合中医临床病证的PID动物模型。