摘要: 卵巢具有卵泡发生与激素分泌两大功能，与女性的生殖能力密切相关。卵巢衰老表现为卵巢形态改变、卵子数量减少和激素水平变化，不仅导致女性生育力下降，也被认为是多器官衰老的始动因素。此外，卵巢衰老伴随的性激素分泌紊乱还可能诱发心血管疾病、睡眠障碍、潮热等疾病和症状。由于社会压力与自身职业规划等因素的影响，现代女性的生育年龄普遍延迟，而卵巢功能的衰老进程却不会随年龄的增加而减缓。许多女性面临着想要生育时，却已错过最佳适育年龄，出现不孕不育等问题。这使人们日益关注延缓卵巢衰老的研究。非人灵长类实验动物在进化上与人类的亲缘关系最为接近，与人类基因组的序列同一性高达93%，因此在生理代谢、生殖内分泌、发育衰老等研究中具有其他模式动物无法比拟的优点，在非人灵长类实验动物上得到的研究结果转化应用到人类医学上也更为可靠。本文首先从卵巢衰老与治疗现状为切入点，概述非人灵长类实验动物作为卵巢衰老研究模式动物的优势，接着从生殖内分泌激素水平、卵巢的形态结构与功能、卵巢衰老的其他生理变化等方面。综述了非人灵长类实验动物应用于卵巢衰老研究的进展，并对存在的问题与展望进行总结，以期对读者有所帮助。

摘要: 实验猪在生命科学研究中占据重要地位，同时在促进临床新技术与新方法的实际应用过程中也发挥着不可或缺的关键性作用。达芬奇手术机器人系统由美国Intuitive Surgical公司开发，自2000年获美国FDA批准以来，已广泛应用于多个外科领域，因其高精度和准确性而备受推崇。随着手术机器人技术的不断进步，对专业医疗人员的技能要求也日益提高。因此，手术技能培训成为确保手术安全和有效的关键环节。本文对国内外达芬奇手术机器人的培训现状进行了简要概述，并重点探讨了实验猪在国内达芬奇手术机器人培训中的实际应用情况，指出其不仅能够有效模拟人体手术环境，使受训者在安全可控的条件下进行实践操作，还能加快受训者对手术机器人的熟悉和掌握，显著缩短学习曲线，提高手术操作精准度和稳定性，降低手术风险。然而，实验动物在手术机器人培训中的应用也面临着挑战，包括实验动物与人体差异导致的局限性、潜在的伦理风险及舆论压力等。为此，本文提出了促使伦理法规完善和执行、推动虚拟现实和增强现实技术研发等建议，以期减少手术培训对实验动物的依赖，并提升培训效果，对推动达芬奇手术机器人培训模式的创新与发展提供更多参考。

摘要: 探讨并优化高等院校实验动物机构在承担动物实验项目数量多，实验类型复杂的情况下，如何通过信息化手段提高动物伦理审查效率并确保监督质量。基于华中科技大学实验动物中心伦理审查的工作现状，本文设计并开发了一套全过程伦理审查软件系统，结合信息化手段以改进高等院校动物福利伦理的审查与监督机制。该系统运用“事前审批、事中监管、事后回顾”的全过程监管理念，聚焦强化实验动物研究及使用计划审核与批准后监督环节。事前审批阶段，系统优化了实验动物研究及使用计划审核中的指定成员审核流程，确保所有动物实验项目都符合伦理标准和法律法规要求；事中监管阶段，由执行兽医进行兽医验证和咨询，采取“线下巡查、线上记录”的方式开展监督；事后回顾阶段，要求研究者提供回顾性资料，对实验过程进行回顾性评估。本文详细描述了本系统设计时考虑的功能需求、非功能需求及安全需求，以及软件整体架构、业务流程设计、业务细节设计，并展示了本系统上线以来的运行成效。同时，对该系统的适用性和实用性进行了讨论，分析了存在的不足和面临的挑战，如实验紧迫性与审查严谨性的难以平衡，批准后监管存在的溯源盲区等。后续研究将结合新技术、新方法，继续提升动物福利伦理审查与监督的准确性和力度。

摘要: 目的 通过模拟高催乳素血症及免疫炎症状态，建立非哺乳期乳腺炎（non-puerperal mastitis,NPM）大鼠模型，评价其乳腺局部炎症特征，为乳腺疑难疾病的诊疗研究提供依据。方法 选用SPF级Wistar雌性大鼠12只，均分为对照组和模型组。实验期间，对照组未接受任何实验性操作和药物处理；模型组连续7 d每日皮下注射1次盐酸甲氧氯普胺注射液100 mg/kg，在注射首日后第10、20、30天分别采用ELISA法检测血清催乳素水平。注射7 d后，将200μL哺乳期SD母鼠乳汁混合200μL完全弗氏佐剂制备为油包水乳剂，多点皮下注射至模型组大鼠背部进行首次免疫。首次免疫7 d后，再将油包水乳剂经多点皮下注射至大鼠第3、4、5对乳房进行末次免疫。末次免疫后连续观察乳房外观28 d，计算乳腺结节大小；并于第3、7、14、28天，通过HE染色分析乳腺组织形态学，免疫组织化学法检测CD138表达水平，ELISA法测定乳腺组织中白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）含量，以综合评价造模情况。结果 模型组大鼠可见乳腺皮肤破溃，并于破溃处闻及恶臭味，触诊及超声下可见乳腺结节形成。HE染色显示，末次免疫后第3天大鼠乳腺组织中正常导管及小叶结构消失，并见大量浆细胞浸润；第7天可见乳腺导管扩张，导管上皮坏死脱落，管周浆细胞、淋巴细胞（以T淋巴细胞为主）浸润明显；第14天时可见大量纤维脂肪组织、小血管及肉芽组织增生，间质内可见散在浆细胞；第28天时炎性细胞浸润、纤维组织增生现象减轻，肉芽肿形成。大鼠在造模成功后第10天、第20天催乳素水平逐渐升高（P<0.05,P<0.001）；模型组大鼠在末次免疫后第3、7、14、28天时，乳腺组织中IL-6和TNF-α含量均较对照组升高（P<0.05）;IL-1β含量在末次免疫后第3、7、14天时较对照组升高（P<0.01），第28天时略低于对照组（P>0.05）;iNOS在末次免疫后第7天显著高于对照组（P<0.001）。结论 成功构建大鼠NPM模型，其乳房局部具有肿块、脓肿、溃疡等表现以及乳腺导管扩张和浆细胞浸润的典型病理特征，可为该临床疑难疾病的诊疗研究奠定基础。

摘要: Duchenne型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy,DMD）是一种严重的X连锁隐性遗传疾病，由DMD基因突变引起，是最常见的遗传性肌营养不良类型之一。DMD基因是已知的人类基因组中最大的基因之一，编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）。目前已知的DMD基因突变类型复杂多样，包括外显子的缺失、重复、点突变，以及小片段插入或缺失等，为DMD的治疗带来了巨大挑战。目前尚无根治DMD的方法，其主要治疗手段以症状管理为主，且无法逆转或阻止疾病的进展。近年来，随着生物技术的进步，核酸药物和基因治疗成为DMD治疗研究的前沿领域。此类治疗方法旨在通过修复或替代突变的基因来恢复抗肌萎缩蛋白的表达，从而改善肌肉功能或延缓肌肉退化。在临床前动物模型研究和前期临床试验中，这些治疗方法已显现出一定的疗效，为DMD患者带来了新的希望。本文在简述DMD病理机制及遗传特征的基础上，详细介绍了DMD治疗领域的最新研究进展，特别聚焦于DMD核酸药物（包括基于外显子跳跃疗法的反义寡核苷酸药物和核糖体跳跃促进剂）以及基因治疗方法 （包括基因替代疗法和基因编辑疗法）。这些治疗方法的开发和应用不仅为DMD患者提供了新的治疗选择，也为其他遗传性疾病的治疗积累了宝贵经验。然而，DMD治疗的临床转化也面临诸多挑战，未来研究需要进一步优化现有的治疗方法，提高治疗的有效性和适用性，同时探索新的治疗策略，以期为DMD患者带来更有效且可持续的治疗方案。

摘要: 大气细颗粒物(particulate matter 2.5,PM_2.5)是雾霾的主要成分，对人类生殖健康的潜在影响已成为公共卫生领域的关注焦点。建立合适的动物模型对于深入开展PM_2.5暴露所引起的生殖毒性及其机制研究尤为关键。本综述基于近年来发表的相关文献，总结了当前PM_2.5生殖毒性研究的动物模型建立方法和应用评价指标。PM_2.5暴露的建模方法主要有全身吸入暴露和气管内滴注暴露。其中，全身吸入暴露虽然能较好地模拟人体实际吸入环境，但对实验设备要求高；而气管内滴注方法虽然成本较低、操作简单，却难以精确模拟PM_2.5在自然吸入过程中的分布和沉积。因此，研究者在选择暴露方式时需综合权衡，以提高造模的严谨性并尽可能真实地模拟人类暴露条件。本综述进一步总结PM_2.5暴露生殖毒性的应用评价指标，发现雄性生殖毒性的评价指标主要有精子质量降低、睾丸组织结构损伤和激素水平失衡；雌性生殖毒性的评价指标主要有卵巢储备功能降低、内分泌功能失衡、子宫内膜受损和围产期不良反应等。此外，本综述提出：需要关注PM_2.5的化合物成分分析，探索含有不同化学成分如重金属和多环芳烃等颗粒物对生殖系统的作用靶点及机制；还需要开展长期研究，评估PM_2.5暴露对动物及其后代生殖健康的影响，以预测人类可能面临的长期风险；另外还应进行跨学科合作，鼓励环境科学、毒理学、生殖医学等多学科间协作，以综合评估PM_2.5的环境健康风险并为制定综合性的防治策略提供科学依据。本综述通过总结PM_2.5导致生殖功能异常的动物建模方法及其应用评价，可为PM_2.5的生殖毒性研究提供方法学参考。

摘要: 从20世纪70年代开始，苏州市实验动物产业经历了起步、兴起、壮大、转型、规模化五个阶段。始于实验动物的笼器具，从最初的引进模仿到自主创新，规模从零星工厂走向集聚化、集团化的企业，产业逐渐兴起壮大，并打开了我国笼器具出口的大门。21世纪产业升级转型，净化工程和配套产品开始发展，行业组织诞生。随着我国现代化水平的提升，自动化、智能化生产的潮流带来了企业的科技创新和实验动物行业各项外包服务的涌现，产业链的发展走向规模化。经过了近半个世纪的成长，苏州市实验动物产业已形成了包括实验动物、笼器具、饲料垫料生产，实验动物设施设计与施工，实验动物与环境质量检测，动物实验等服务在内的完整产业链。实验动物饲养设备作为苏州市实验动物产业核心已达到发达国家水平，产业规模和影响力在国内同类行业中独树一帜。与此同时，21世纪以来，生物医药成为苏州大力发展的“一号产业”。在政府的支持、地方经济的引领、高校和科研院所的助力下，动物实验服务外包行业开始集聚苏州，CRO机构的不断涌入促使大规模实验动物设施纷纷新建，重点研发项目先后立项、研发能力大幅提升。苏州市实验动物产业与“一号产业”同频共振快速扩张，走出了一条实验动物的“苏州之路”。在将近五十载的岁月中，苏州市实验动物产业支撑着苏州乃至我国生物医药产业的快速发展。

摘要: 目的 通过回顾分析2017—2023年四川省实验动物寄生虫、微生物质量抽检结果，为进一步加强四川省实验动物管理提供参考。方法 四川省共有实验动物生产单位31家，实验动物主要有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猴、猪7种。按照现行国家和地方的实验动物等级相关标准，对四川省具有实验动物生产资质的单位进行抽样检测并出具检测报告，分析2017—2023年四川省内各种实验动物的质量检测结果。结果 2017—2023年，除2018年外，每年进行一次实验动物质量抽检。小鼠：2017年检出蠕虫、鞭毛虫、沙门菌、小鼠肝炎病毒抗体和小鼠肺炎病毒抗体阳性，合格率仅为42.9%;2019年检出金黄色葡萄球菌和肺炎克雷白杆菌阳性，合格率为86.7%;2021年检出仙台病毒抗体阳性，合格率为85.7%;2020年、2022年和2023年合格率为100%。大鼠：2017年检出蠕虫、支原体抗体、金黄色葡萄球菌、仙台病毒抗体、小鼠肺炎病毒抗体、大鼠细小病毒RV株抗体、大鼠细小病毒H-1株抗体和大鼠冠状病毒抗体阳性，合格率为40.0%;2019年检出支原体抗体、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷白杆菌阳性，合格率为35.0%;2020年未检出阳性指标；2021年检出仙台病毒抗体、大鼠细小病毒RV株抗体阳性，合格率为50.0%;2022年检出大鼠细小病毒RV株抗体阳性，合格率为87.5%;2023年检出嗜肺巴斯德杆菌和肺炎克雷白杆菌阳性，合格率为85.7%。犬：2017年、2019年检出狂犬病毒抗体和犬瘟热病毒抗体效价未达标，合格率分别为33.3%和20.0%;2020年和2022年合格率均为100%。普通级豚鼠：2019年检出弓形虫抗体阳性，合格率为80.0%；其余各抽检年份的合格率均为100%。猴：2019年检出弓形虫抗体、猕猴疱疹病毒I型（B病毒）抗体阳性，合格率为87.5%;2020年、2022年均有猕猴疱疹病毒I型抗体阳性检出，合格率分别为93.3%和97.5%;2021年和2023年合格率均为100%。清洁级豚鼠、兔和猪：各年抽检合格率均为100%。结论 四川省实验动物寄生虫和微生物质量尚存在问题。监督抽检能帮助及时发现这些问题，是确保实验动物质量的重要手段。抽检结果可为促进四川省实验动物产业健康发展提供数据支持。

摘要: 猫冠状病毒（feline coronavirus,FCoV）的生物型分为猫传染性腹膜炎病毒（feline infectious peritonitis virus,FIPV）、猫肠道冠状病毒（feline enteric coronavirus,FECV）两种。FIPV和FECV可能通过基因重组、突变等方式进行进化和变异，产生新的亚型和变种。本文着重阐述猫冠状病毒的基因组结构和生物分型，FIPV和FECV的感染特征以及FECV向FIPV转变的机制，提示它们的基因组构造基本类似，但存在高效感染单核细胞/巨噬细胞能力的差异，这些差异可能与它们的病原性和传播特征有关，并可能导致FIPV具有更强的致病性。另外，从FIPV的开放阅读框（open reading frame,ORF） 3/7以及N/S的序列关系分析发现，FIPV的非结构蛋白可能与其对宿主免疫系统的调控有关，使得FIPV感染后能够逃避宿主的免疫应答，从而导致更严重的疾病。这种基因组的变异性是研究FIPV和FECV病原性和流行病学特征的重要基础，也为病毒检测及药物研发提供了参考。

摘要: 继本专栏推出的《近交系小鼠培育及其背后的故事》^[1]《NOD小鼠培育接力赛》^[2]之后，本期我们将目光投向具有独特免疫缺陷特性的实验小鼠模型——无胸腺裸鼠（又称“裸小鼠”）和重症联合免疫缺陷（severe combined immunodeficiency,SCID）小鼠。接下来的内容将详细介绍裸小鼠和SCID小鼠的培育历程、生物学特性及其在科研中的应用价值，以期为读者提供一个全面而深入的视角，增进对这些具有特殊表型的实验小鼠的理解和认识，推动相关领域的发展与进步。