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  • 蔡梦诗; 苏醒; 邵奇鸣
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第2期 DOI:
    关键词: 实验动物机构;;职业健康“三同时”;;职业健康安全
    摘要: 职业健康是一门致力于识别、评估、预测和控制工作场所内的职业性有害因素以及这些因素对健康潜在影响的科学。其核心目标是通过有效的预防措施和保护机制,保障劳动者的安全,降低职业性有害因素给健康带来的风险,从而促进从业人员在职业活动中的身体健康、心理健康,并增进其社会福利。建设项目职业健康防护设施“三同时”(以下简称职业健康“三同时”)即建设项目的职业病防护设施应与主体工程同时设计、同时建设、同时投入生产和使用。职业健康“三同时”实施的过程包括了职业病危害预评价、职业健康防护设施的设计,确保其符合职业病防治的要求。在建设项目的施工阶段,职业健康防护设施必须与主体工程同时施工,确保设施的完整性和有效性。最后,由建设单位组织对职业病危害控制效果进行评价及职业健康防护设施验收,以保障员工的职业健康。实施建设项目职业健康防护“三同时”是国家的强制性规定,如违规将会面临罚款、强制性停工等后果。然而,对于一些实验动物机构而言,如何实施建设项目职业健康防护设施“三同时”,仍然是个难点。本文通过介绍职业健康“三同时”的发展历程、实验动物机构履行建设项目职业健康“三同时”的意义及具体实施步骤,旨在为实验动物机构完成职业健康“三同时”提供有效的信息和具体的实施方法。

  • 实验动物与比较医学 2025年第45卷第2期 DOI:
    关键词:
    摘要: 20世纪90年代末,随着世界经济全球化与国际贸易的发展,职业健康安全逐渐引起了社会的广泛关注,并形成了一种不断完善的管理体系。1996年,英国首先发布了BS 8800 《职业健康安全管理体系指南》(Guide to Occupational Health and Safety Management Systems),美国、日本、澳大利亚和新西兰等随后相继发布了本国的职业健康安全管理体系的指导性文件、指南或导则。我国于1999年由原国家经贸委颁布了《职业健康安全管理体系试行标准》,2020年将国际标准化组织(International Organization for Standardization)颁布的标准45001 《职业健康安全管理体系要求及使用指南》(Occupational Health and Safety Management Systems-Requirements with Guidance for Use)全文等同采用并转化为国家标准GB/T 45001—2020 《职业健康安全管理体系要求及使用指南》。同时,我国在《中华人民共和国职业病防治法》的基础上,还发布了一系列职业健康相关的配套规章与文件,以促进企业及相关机构依法加强落实职业健康管理要求。

  • 王碧莹; 鲁家铄; 昝桂影; 陈若松; 柴景蕊; 刘景根; 王瑜珺
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第2期 DOI:
    关键词: 药物成瘾;;啮齿类;;动物模型;;躯体依赖;;精神依赖
    摘要: 药物成瘾也被称为药物依赖或物质使用障碍,是一种慢性复发性脑疾病,其主要特征为强迫性地寻求和使用药物以及失去对用药的控制能力。长期摄入成瘾物质会导致生理和心理上的依赖,一旦停止使用,患者便会经历一系列强烈的不适反应,如焦虑、失眠、恶心、呕吐等,同时还会产生对药物的强烈渴求。药物依赖分为躯体依赖和精神依赖。躯体依赖也被称为生理依赖,是指因反复使用成瘾性药物而导致的病理性适应状态,其在停药后会产生严重的躯体症状,即戒断综合征。精神依赖也被称作心理依赖,是指使用者对成瘾性药物在心理层面的渴求,以获取服药后的特殊快感,并需要定期或持续使用以维持这种欣快感。成瘾机制复杂,受到遗传、环境等多种因素的影响,并涉及记忆、奖赏和决策等高级神经活动。目前在药物成瘾领域仍缺乏有效的治疗手段。面对复杂的成瘾问题,实验动物研究是不可或缺的。合理运用动物行为模型来模拟人类药物成瘾的情况,可以促进对成瘾机制和脑科学奥秘的深入探索与研究。本文以啮齿类动物为主,介绍了与躯体依赖和精神依赖相关的多种动物实验模型,包括躯体依赖模型、行为敏化模型、条件性位置偏爱模型、药物辨别模型和自身给药模型的构建原理、方法和流程,同时对比各实验模型的特点,论述相关模型在揭示成瘾机制方面的适用条件,旨在为成瘾机制的研究和治疗手段的开发提供支持。

  • 闵凡贵; 富宏坤; 刘永刚; 刘香梅; 刘忠华; 李垚; 陶雨风
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第2期 DOI:
    关键词: 感染性动物实验;;福利;;伦理;;人道终点
    摘要: 感染性动物疾病模型是研究传染病传播方式、发病机制及抗感染药物不可或缺的重要工具。在感染性动物疾病模型制备及应用过程中不可避免会遇到动物疼痛、痛苦等违背动物福利伦理的情况。因涉及生物安全管理,多数感染性动物实验仍以动物的死亡为实验终点,这对动物福利与伦理的保障工作提出了极高的要求。针对感染性动物实验的福利与伦理指导原则或规范亟待建立。本文以实验动物福利与伦理的基本原则为依据,探讨感染性动物实验中福利与伦理的特殊性,强调感染性动物实验应充分考量研究计划的科学研究目的、人员职业健康安全和动物福利伦理三者之间的平衡。本文还通过文献研究以及与常规实验动物福利伦理要求的对比分析,从人员要求、实验动物选择标准、生存环境管理及设施设备、特殊照料和兽医护理、人道终点等方面提出感染性动物实验对福利伦理的特殊要求。笔者认为,开展感染性动物实验的人员应接受有效的生物安全培训,机构应赋予实验动物使用与管理委员会(Institutional Animal Care and Use Committee,IACUC)、兽医和兽医技术人员足够权限,以保障人员与动物福利伦理;实验动物的选择需充分考虑研究目的、福利、伦理及生物安全等要求,实验动物易感性和体型大小是高等级生物安全实验室重点关注的内容;明确人道终点是感染性动物实验不可或缺的福利伦理要素,环境丰富化和特殊护理是实现动物福利伦理必要的保障。本文内容可为相关工作提供参考。

  • 孙强
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第2期 DOI:
    关键词:
    摘要: 本栏目在开始阶段曾和大家讨论过“为什么要开展动物实验”<sup>[1]</sup>以及“如果动物实验不严谨”会有什么严重后果<sup>[2]</sup>。这一期我们将进一步探讨影响动物实验严谨性的性别“歧视”问题及对策。在生物医学研究发展进程中,“男性(雄性)主导”曾是一条不成文的“传统”。而在动物实验中,研究者也常常偏好使用雄性动物。乍看之下,选用雄性动物似乎有诸多“便利”,例如可以省去追踪雌激素变化的繁琐步骤,也可避免雌性动物因雌激素周期性变化带来的实验数据波动。然而,不容忽视的是,不同性别的个体间在生理结构、激素水平、免疫机制,乃至疾病发生和发展上存在显著差异。若仅从单一性别(雄性)个体中获取数据,再将研究结果“广而推之”,

  • 实验动物与比较医学 2025年第45卷第2期 DOI:
    关键词:
    摘要: 2025年4月16—19日,由上海市实验动物学会主办、华东地区兄弟学会/协会协办的第十七届实验动物科学学术交流会在上海召开。大会以“共创实验动物新篇章,赋能生物医药大发展”为主题,吸引了全国800余名专家学者、企业代表及行业管理者参会。

  • 实验动物与比较医学 2025年第45卷第2期 DOI:
    关键词:
    摘要: 为促进社会公众准确了解并科学认知实验动物科学,发扬志愿者精神,弘扬科学家精神,倡导科学方法,恪守科学道德,普及科学知识,传播科学思想,2017年6月,上海实验动物研究中心党总支领导成立了上海实验动物科普志愿者服务队(Shanghai Laboratory Animal Popularization Volunteer Service Team,SLAP)(“上海志愿者网”团体ID:92332603)。这是目前上海唯一一支,也是国内少数专门针对实验动物科学的专业化科普志愿服务团队之一。

  • 姜萌; 郝淑兰; 仝立国; 仲启明; 高振飞; 王永辉; 王晞星; 吉海杰
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第3期 DOI:
    关键词: 静脉炎;;足背静脉;;长春瑞滨;;大鼠
    摘要: 目的 动态观察经大鼠足背静脉注射长春瑞滨溶液诱导静脉炎模型的临床症状和病理变化。方法 28只11周龄雄性SPF级SD大鼠随机分为模型组(20只)和对照组(8只):模型组经右后肢足背静脉单次注射0.1 mL长春瑞滨溶液(4 mg/mL),对照组同法注射等体积生理盐水。每日观察两组大鼠的静脉炎发生情况并记录其分级,采用排水法测量患肢体积并计算肿胀率,双足平衡测痛仪测试患肢承重占比,红外热像仪检测患肢皮肤温度,连续9 d。模型组从第1天起隔日处死3只大鼠,取从注射点至向心端1 cm处的静脉组织,采用苏木精-伊红染色法观察静脉组织病理学改变,用扫描电子显微镜观察血管内膜表面微观结构变化。结果 与对照组大鼠比较,模型组大鼠第1天出现红肿,至第3天肿胀率达到(81.89±15.75)%(P<0.001),而后红肿逐渐缓解,至第9天降至(15.41±0.33)%(P<0.01);模型组大鼠患肢第1天出现痛觉,至第3天明显加剧,承重占比降低至(36.35±4.91)%(P<0.001),同时患肢病灶皮肤发热,第5天明显升高至(36.36±0.40)℃(P<0.001),痛觉和发热在第9天均基本恢复至正常。模型组大鼠患肢静脉炎分级显示,第1天Ⅱ级占75.0%;第3天Ⅲ级、Ⅳ级各占37.5%;第5~9天多数出现条索状静脉,以Ⅲ级为主。患肢静脉组织从第1天的周围水肿和炎性细胞浸润,逐渐进展为第3~9天的内膜破溃、管壁增厚,甚至管腔狭窄;同时静脉内膜亦从内皮细胞紧密连接破坏、血细胞粘附,进展为内膜表面粗糙、褶皱及隆起。结论 经后肢足背静脉单次注射0.1 mL长春瑞滨溶液(4 mg/mL)建立的静脉炎大鼠模型在第3~5天以局部红、肿、热、痛为典型特征,至第9天基本消退,但仍可见条索状静脉;随病程延长,静脉组织出现水肿、管壁增厚及管腔狭窄,静脉内膜破溃、表面粗糙甚至完全缺失。

  • 胡敏; 董乐轩; 高怡; 奚子芪; 沈子皓; 唐瑞阳; 栾鑫; 汤忞; 张卫东
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第3期 DOI:
    关键词: 生物3D打印;;药物研发;;组织工程;;再生医学;;替代模型
    摘要: 动物实验在生物医药研究中广泛用于安全性评估、毒理学分析、疗效验证以及机制探索。近年来,由于动物实验伦理审查制度日趋严格、动物福利意识不断提升,同时为了推动更高效、低成本的药物研发,美国在2022年9月通过了食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)现代化法案2.0,首次取消了新药临床前研究必须进行动物实验的联邦强制要求。2025年4月FDA进一步提出,将在单克隆抗体等药物研发中采用人工智能计算模型、类器官毒性测试、3D微生理系统等一系列“新的替代方法”,从而逐步取代传统的动物试验模式。在这些新兴技术中,生物3D打印模型因其高仿生、高重现性和可规模化等特性,逐渐成为动物模型的重要替代和补充手段。本综述系统梳理了生物3D打印技术在生物医药领域的研究与应用进展:首先概述了生物3D打印的关键组成,包括生物材料的选择与功能化设计、多种打印策略的原理及特点,分析其在构建多细胞空间结构、微环境调控和细胞命运引导方面的优势;其次,介绍了生物3D打印模型在药物研发中的典型应用,包括通过构建肿瘤、传染病和罕见病等疾病模型实现对药效的高通量筛选,以及通过构建肝脏、心脏等器官特异性模型进行药物毒理学研究;再者,进一步探讨了生物3D打印在组织工程领域的应用范围,涵盖骨/软骨、皮肤、血管等多种功能性组织的构建,以及在再生替代等方面的最新进展。此外,本文还分析了生物3D打印模型与动物模型在疾病发生发展和药物作用机制、精准医疗、药物研发以及组织再生研究等领域的互补优势,讨论了二者交叉应用在提升建模准确性与生理相关性方面的潜力与挑战。综上,生物3D打印作为一种新兴的体外造模与制造技术,正逐步建立起涵盖疾病建模、药物筛选、毒性预测与组织再生的完整应用体系。

  • 罗莲莲; 袁艳春; 王俊岭; 时广森
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第3期 DOI:
    关键词: 肌萎缩侧索硬化症;;神经退行性疾病;;遗传因素;;基因突变;;小鼠模型
    摘要: 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种不可逆的致死性神经退行性疾病,其发病率与人口老龄化进程呈正相关。ALS以运动神经元的渐进性丧失为特征,导致患者肌肉无力、萎缩直至呼吸衰竭。ALS的致病机制涉及遗传和环境等多种因素,其中遗传因素尤为重要。目前已发现多个与ALS相关的致病基因,如铜锌超氧化物歧化酶1编码基因(Cu/Zn superoxide dismutase,Cu/Zn SOD1,又称SOD1)、转录反应DNA结合蛋白43编码基因(transactive response DNA-binding protein 43,TDP-43)、肉瘤融合蛋白基因(fused in sarcoma,FUS)、9号染色体开放阅读框72基因(chromosome open reading frame 72,C9orf72)等,这些基因的突变不仅见于家族性ALS中,也在散发性ALS中被发现。基于发现的ALS风险基因,通过多种方式建立了ALS动物模型,如转基因模型、基因敲入或敲除模型和腺相关病毒过表达模型,这些模型模拟了包括运动神经元丢失、泛素化包涵体形成及神经肌肉接头退变等人类ALS部分典型病理特征,但这些模型仍存在局限性:(1)单一基因突变模型难以全面模拟临床上散发性ALS的复杂多因子致病特征;(2)模式动物与人类在神经退行性疾病的微环境调节机制和病变速率上存在明显差异,这可能影响疾病表型的准确重现和药物效果的评估。为更全面地研究ALS的病理机制并推动有效药物的研发,构建和优化ALS疾病动物模型显得尤为关键。本综述归纳常用的ALS基因突变小鼠模型,分析各类基因修饰小鼠模型的表型和病理特征,包括常见转基因、基因点突变敲入、基因敲除以及通过腺相关病毒载体介导的过表达小鼠模型等;通过对比上述模型的优缺点,进一步讨论了其在ALS病理机制研究和药物开发中的具体应用情况,以期为ALS研究的模型选择提供参考。