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  • 庞万勇; 卢选成; 李垚
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第4期 DOI:
    关键词:
    摘要: 2025年8月,“十四五”时期国家重点出版物出版专项规划项目“世界兽医经典著作译丛”之《实验动物医学》(第3版)(Laboratory Animal Medicine,Third Edition)由中国农业出版社重磅出版发行。该书由中国疾病预防控制中心(中国预防医学科学院)组织,中国实验动物学会实验动物医师工作委员会(CCLAM)的卢选成博士、李秦博士、庞万勇博士领衔主译,国内外实验动物医学领域专家学者共计74人共同翻译。原著由美国实验动物医学会(ACLAM)组织编写,自1984年首版问世以来,历经2002年第2版与2015年第3版的系统修订,代表着实验动物医学领域的最高学术水平,是该领域全球范围内公认的权威工具书。

  • 刘子琪; 李云英; 李钦; 李元涵; 何芳雁; 温伟波
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第5期 DOI:
    关键词: 胃溃疡;;脾胃虚寒;;病证结合;;动物模型
    摘要: 胃溃疡(gastric ulcer,GU)是消化系统的常见病、多发病和顽固性疾病之一。脾胃虚寒是GU最常见且难以治愈的一种证型,是医学研究领域的重点和难点。因此,构建科学合理且符合临床实际的脾胃虚寒型GU动物模型并制定客观有效的评价标准,对于深入研究GU的发病机制和治疗方法具有重要意义。本文通过系统梳理相关文献,对脾胃虚寒型GU动物模型的制备方法进行了全面介绍:首先介绍西医GU病理模型的构建方法,如幽门结扎法、水浸-束缚应激法、乙醇诱导法、乙酸诱导法等;阐述中医脾胃虚寒证候模型的建立方法,包括饮食失节法、苦寒泻下法、过度劳倦法、耗气破气法和过食酸味法等;重点讲述脾胃虚寒型GU病证结合模型的构建方法,包括双因素造模法和三因素造模法。同时,从多个角度总结了脾胃虚寒型GU动物模型的评价指标,包括动物体征表征(外观症状、动物行为和代谢指标)、组织形态与分子生物学相关指标(胃功能、氧化应激、炎性因子、其他细胞因子、凝血4项、肠道菌群检测),力求构建一个综合性的评价体系。本文进一步从方药反证的角度,通过分析方剂的药物组成和药理作用效果,推断其治疗的疾病动物模型所属的证型,从而验证动物模型是否构建成功。通过本文综述,以期为构建与临床实际高度契合、体现中医药特色的GU中医证候动物模型提供有力参考,从而推动GU中医证候研究和中医药治疗GU方法的深入探索,促进中医药在GU治疗中的应用和发展。

  • 高超奇; 祝志波; 孙显东
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第5期 DOI:
    关键词: 动物模型;;血管重构;;心血管疾病;;高血压;;大鼠
    摘要: 心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)具有较高的发病率、致残率和致死率等特点,是全球人类死亡的主要原因之一。血管重构是指在生理或病理条件下血管结构和功能的改变,通常发生在机体受损修复、疾病发展等过程。通过探究血管重构的机制有助于人们深入了解CVD的演变过程,从而开发出更为有效的早期诊疗方案,为CVD的防治提供新思路。血管重构的造模方法是研究血管重构的基石,血管重构模型用于多种疾病机制研究已取得了显著进展,尤其在动脉粥样硬化、高血压及血管重构等领域的应用中具有重要意义。常见的血管重构模型动物包括大鼠、小鼠、猪等,研究手段涵盖了机械损伤、药物干预、遗传改造等。不同类型的动物模型各有优势,如小鼠和大鼠模型适用于基因研究和高通量筛选,兔和猴模型因其接近人类病理而更有助于模拟临床条件下的血管重构。其中,大鼠模型因具有经济、易操作等特点而活跃在医疗保卫战的“一线”。当前血管重构模型主要依赖于经典方法 (如颈动脉球囊损伤法、结扎法和动脉钳夹术),并联合新兴的饮食法(如高脂饮食、高盐饮食)来构建。根据不同的实验需求选择不同的大鼠建模方法并结合使用可以有效模拟血管重构的不同机制,为CVD的研究提供可靠的动物模型。此外,这些大鼠模型能够反映不同病理状态下的血管反应,为药物研发和疾病治疗策略的制定提供重要的实验依据。尽管这些大鼠模型为血管重构的研究提供了宝贵的工具,但仍面临模型差异性大、可重复性差及与临床表现存在差异等问题,未来的研究应致力于改进现有模型的精确性和可靠性,以发展新的动物模型。本文以大鼠为例总结了目前血管重构模型的研究进展、模型类型以及其在实验中的应用,特别是在CVD和血管重构研究中的价值,并且通过回顾不同大鼠血管重构模型的优缺点,为未来血管重构相关的研究提供理论参考。

  • 王笑铭; 孟晨晨; 范鹿; 李艳阳; 张军平; 吕仕超
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第5期 DOI:
    关键词: 动物模型;;中医证候;;中医病因病机;;病证结合;;辨证论治
    摘要: 探讨中医证候动物模型不同的构建方法及其优劣势,并针对现有构建方法存在的问题提出优化策略,以期为构建既保有中医证候本质又符合现代科研规范的中医证候动物模型提供参考。本文以“中医”“证候”“动物模型”为关键词检索并阅览知网、万方以及维普数据库中有关中医证候动物模型的文章,继而系统梳理了当前中医证候动物模型主要构建方法的理论依据、技术特点及存在问题,并针对存在的问题提出相应的优化措施。中医证候动物模型的构建方法包括中医病因病机构建法、现代医学病因病理构建法以及中西医病证结合构建法。中医病因病机构建法以整体观为指导,通过模拟六淫致病、情志失调等外因来构建证候模型;该方法虽契合中医理论内涵、操作简便且可控性强,但存在造模成功率低、病因-证候拟合度不足等问题。现代医学病因病理构建法基于微观病理机制,采用药物干预、手术建模等可控性强的技术手段;该方法虽具有客观指标明确、可重复性优的特点,但存在偏离中医“证”的本质、安全性不足等缺陷。中西医病证结合法在证候本质还原度与技术可行性上呈显著互补性,在方法论上实现了中医基础理论与临床辨证思维的系统融合,并整合现代医学的客观评价体系,提升了西医病理机制与中医证候演变规律的临床吻合度;然而,该方法仍面临证候辨识标准模糊、疾病进展模拟失真等共性挑战。中医证候动物模型的构建虽面临理论适配性差、技术标准化欠佳等问题,但在验证方药疗效和推动中医药国际化方面仍具有不可替代的价值。未来应通过优化动物选择、完善制备方法理论依据、规范造模因素设置、明确造模成功标准等措施优化中医证候动物模型的构建。

  • 刘力瑜; 嵇波; 刘小玄; 方洋; 张玲; 郭亭廷; 全烨; 李鹤文; 刘翼天
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第4期 DOI:
    关键词: 大鼠;;胎儿期;;肺组织;;固定方法
    摘要: 目的 基于胎鼠独特的肺组织生理结构和现有的大鼠肺组织固定方法,探索胎鼠肺组织病理学研究所需的取材与固定方法。方法 对6只妊娠20.5 d的成年SD大鼠实行剖宫产,获得胎鼠。在每只孕鼠所产胎鼠中选取4只体重、生命体征与呼吸状态相近的健康存活胎鼠,按照随机数表法随机分为直接取肺浸润组、气管内灌注后取肺浸润组、胎鼠整体浸润组和气管内灌注后胎鼠整体浸润组。为系统对比分析不同固定方法下肺组织的解剖形态,对4组胎鼠的肺组织样本进行取材、灌注和固定处理后,观察各组肺组织的大体形态;经过石蜡切片及苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后,在光学显微镜下观察肺整体、肺泡和肺支气管的组织学形态。结果 胎鼠直接取肺浸润组的肺门不清晰、肺组织分叶不明显、形状不规则,肺内空腔小,肺泡与肺支气管皱缩。气管内灌注后取肺浸润组的肺门清晰,肺组织分叶明显、形状规则,肺内空腔大,肺泡与肺支气管饱满。胎鼠整体浸润组与气管内灌注后胎鼠整体浸润组均能看到肺脏、心脏和皮肤等器官,肺组织分叶明显、形状不规则,肺叶边缘有破损。其中胎鼠整体浸润组胎鼠胸廓扁平,肺内空腔小,肺泡与肺支气管皱缩;而气管内灌注后胎鼠整体浸润组胎鼠胸廓饱满,肺内空腔大,肺泡与肺支气管较饱满。结论 气管内灌注后取肺浸润法在胎鼠肺组织原始形态还原度及石蜡切片、染色和组织病理学观察与分析等方面皆优于直接取肺浸润法、胎鼠整体浸润法和气管内灌注后胎鼠整体浸润法,且该方法中包埋、切片和染色等操作流程简便、耗材节省。因此,对于大鼠胎儿期的肺组织病理学观察,推荐使用气管内灌注后取肺浸润法进行固定。

  • 潘颐聪; 蒋汶洪; 胡明; 覃晓
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第3期 DOI:
    关键词: 血管钙化;;慢性肾脏病;;肾脏切除术;;动物模型;;SD大鼠
    摘要: 目的 通过不同的肾脏切除手术方法建立SD大鼠慢性肾脏病主动脉钙化模型,并进行手术时间及存活时间比较和效果评价,以探索更优化的建模方法。方法 根据不同手术方式分为腹腔入路先切2/3左肾后二期右全肾切除组(A组)、腹腔入路2/3左肾及右全肾同时切除组(B组)、背入路先切右全肾后二期2/3左肾切除组(C组)、背入路先切2/3左肾后二期切除右全肾组(D组)共4组,比较腹腔入路及背入路、分期及一次性肾脏切除术的SD大鼠生存曲线确定最优的肾脏切除手术方式后,选取24只8周龄雄性SPF级SD大鼠进行肾脏切除联合骨化三醇钙化诱导:其中实验组12只大鼠行背入路的左侧2/3肾切除后右侧全肾切除术,1周后腹腔注射骨化三醇溶液1μg/kg,以进行主动脉钙化诱导;对照组12只大鼠行假手术后1周,腹腔注射含1%DMSO的生理盐水250μL/kg。腹腔注射药物3个月后,观察各组大鼠的存活情况。麻醉状态下,采集各组大鼠的血液样本,测定血清磷和钙离子浓度、血清尿素氮和肌酐含量。安乐死大鼠后进行剖检,肉眼观察残余肾脏形态,HE染色观察肾冠状切面的病理学变化。另外取各组大鼠的全主动脉,茜素红S及von Kossa染色观察主动脉钙化程度,实时荧光定量PCR法检测大鼠主动脉组织中平滑肌肌动蛋白相关蛋白α(smooth muscle actin-associated protein α ,Sm22)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨桥蛋白(osteopontin ,OPN)基因表达情况,以评价建模效果。结果 不同术式优化探索实验发现,背入路先切除2/3左肾再切除右侧全肾的D组大鼠的存活率最高,提示该术式是建立肾功能不全的慢性肾脏病模型的最佳手术方式。运用该术式联合高剂量骨化三醇注射的实验组大鼠血清钙离子浓度显著低于假手术对照组(P<0.05),而血清磷离子浓度、血清肌酐及血清尿素氮含量则显著高于对照组(P<0.05)。肾脏HE染色可见实验组大鼠肾脏发生明显器质性改变,其中实验组大鼠的肾小球计数比对照组明显减少(P<0.05),提示肾衰竭模型成功建立。茜素红S染色可见实验组大鼠的主动脉中膜中有明显的色素沉着,von Kossa染色可见实验组大鼠的主动脉中膜层明显有硝酸银沉积,符合肾衰竭主动脉钙化的表现。实时荧光定量PCR表明,实验组大鼠的主动脉组织中Sm22表达水平下降(P<0.05),OPN和Runx2表达水平上升(P<0.05),提示主动脉平滑肌细胞由平滑肌表型向骨样表型转变,主动脉钙化模型诱导成功。结论 采用背入路先切除2/3左肾,再进行右侧全肾切除,联合高剂量骨化三醇溶液摄入的方法,可成功建立SD大鼠慢性肾脏病主动脉钙化模型。该方案能缩短手术时间,提高建模成功率和动物存活率。

  • 李会萍; 高洪彬; 温金银; 杨锦淳
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第3期 DOI:
    关键词: 疾病动物模型;;图谱;;数据库
    摘要: 目的 国内研究机构及研究者们建立了丰富的疾病动物模型,并在模型研发过程中积累了大量极具专业性、特色性和针对性的图谱数据,这些图谱数据具有极高的开发和应用价值。为此,开发一个专业且完整的疾病动物模型数字化图谱数据库平台非常必要,可实现动物模型图谱数据的开放共享,以实现国内相关机构所持有的疾病动物模型图谱资源的整合与优化。方法 笔者单位基于B/S架构,采用Java为主要开发语言,使用Oracle数据库系统及相关辅助工具搭建疾病动物模型数字化图谱数据库。数据库平台在Linux环境下运行,用户通过Web浏览器可访问该平台。目前该平台的数据主要来源于广东省内动物模型资源单位汇交的图谱资源。结果 2024年8月,按系统疾病、动物种属、资源单位3个维度的图谱分类结构,构建了疾病动物模型数字化图谱数据库平台。该平台可实现图谱数据的收集、管理、检索和查看等功能。截至2025年1月,该平台已有4个资源单位汇交了动物模型图谱数据61幅,共610个数据项。结论 动物模型数字化图谱数据库平台已构建并实现初步应用,虽然平台的数据规模尚小,但基本可以实现动物模型图谱资源数据的集成和开放共享功能。相信未来随着图谱数据的不断丰富,该平台有望为实验动物学科发展以及比较医学研究提供重要的数据支撑,从而推动科研资源的高效利用。

  • 童希洋; 阙昌田; 张峰; 赵璐; 王红平
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第3期 DOI:
    关键词: 中华人民共和国药典;;降压物质检查;;超过质量标准规定;;药品质量;;猫
    摘要: 根据《中华人民共和国药典》 2020年版四部通则1145,降压物质检查是通过比较组胺对照品与供试品引起麻醉猫的血压下降程度,判定供试品中所含降压物质的限度是否符合规定的一项常见药品检验方法。当降压物质检查结果超过质量标准规定(out of specification,OOS),可能是由药品本身质量风险引起,也可能是源于检验过程中的错误操作。因此,开展OOS原因分析对于确认试验结果、评价药品质量尤为重要。降压物质检查采用猫作为实验动物,其稳定性相对于常规实验动物更差,且手术难度大、试验流程复杂,这些因素导致调查降压物质检查出现OOS原因的难度较大。通过查阅资料结合实际工作经验,本文主要通过以下5方面分析降压物质检查出现OOS的原因:(1)从标准判定、标准内容以及标准起草3个方面分析了药品标准对OOS的影响;(2)人员资质,包括岗前培训、试验操作是否遵循标准操作规程,以及仪器操作的能力;(3)猫作为降压物质检查所用实验动物,其生理特性、遗传背景及试验过程中出现的异常状态等因素;(4)标准品、试剂、受试物以及关键仪器多道生理信号仪;(5)包括动物麻醉、动静脉插管手术、给药、数据处理等试验操作。本文旨在为广大药品与生物制品检验同行,在分析药品降压物质检查过程中出现OOS的原因时,提供一些参考思路。

  • 孙强
    实验动物与比较医学 2025年第45卷第3期 DOI:
    关键词:
    摘要: 在本栏目的开始,我们讨论过“为什么要开展动物实验”<sup>[1]</sup>以及“如果动物实验不严谨”等问题<sup>[2]</sup>,读者朋友们对动物实验的作用及其重要性有了初步认识,但这还远远不够。近年来,国内外有关“动物实验将全面替代或取消”的舆论氛围很浓,大有误导公众的迹象。因此,这一期我们就从“替代”的角度,进一步探讨现如今是否真到了可以取消动物实验的时候。

  • 实验动物与比较医学 2025年第45卷第3期 DOI:
    关键词:
    摘要: 生成式人工智能(generative artificial intelligence,GenAI)是指具有文本、图片、音频、视频、数据、代码、模式等内容生成能力的模型及相关技术,近年来正在飞速发展,并对学术研究及出版产生影响。鉴于目前的GenAI技术和模型尚不成熟,不具备专业评估能力,且存在侵权和泄密风险,因此为确保出版论文的原创性、真实性、准确性及透明性,并严密防范学术不端风险,《实验动物与比较医学》编辑部借鉴国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)推荐规范以及国内兄弟期刊的相关规定,对本刊作者投稿和同行评议审稿过程中使用GenAI的政策说明如下。