摘要: 炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一类由遗传、免疫、环境等多因素共同驱动的慢性复发性肠道疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）和克罗恩病（Crohn's disease） 2种类型。当前的IBD疾病研究中，小鼠与斑马鱼是最常用的实验动物。其中，斑马鱼凭借其独特优势成为理想模型。相较于啮齿类动物，斑马鱼具有生长周期短、繁殖能力强、体型小巧及胚胎透明等特点，不仅便于动态追踪连续性病理变化，还能高效实现高通量药物筛选。斑马鱼的基因与人类同源性达70%以上，肠道细胞组成及发育过程与人类高度相似，且其肠道菌群与人类肠道微生态特征接近，为研究肠道菌群与IBD的关联奠定了良好基础。随着生物技术的发展，基于化学诱导和基因工程构建的斑马鱼IBD模型，可精准模拟人类IBD的核心病理特征，如肠壁增厚、炎性细胞浸润、促炎因子表达升高等，该模型在揭示发病机制和开发靶向药物中发挥了关键作用。本文首先阐述斑马鱼的肠道特征及IBD模型特点，进而从遗传、免疫、环境与饮食、感染等维度深入剖析其在IBD发病机制研究中的应用，同时综述其在抗炎药物、益生菌、中药等治疗药物开发中的研究进展，旨在为科研工作者在临床前研究的各阶段合理运用斑马鱼模型提供参考，以推动IBD基础研究领域的深入发展，并期望能加速该领域的突破。

摘要: 病证结合动物模型是探究中医证候本质的重要研究工具。目前，动物模型的构建手段、评价方法等已初步具备规范化发展的基础条件。气阴两虚证是心血管疾病中常见的中医证型，是致使心血管疾病发生、病理产物产生的重要病因，是导致心血管疾病缠绵难愈，甚至诱发他病的重要病机。建立具有气阴两虚证特色的心血管疾病动物模型以及客观规范的评价体系，已成为现代心血管疾病研究的重要内容。近年来，关于心气阴两虚证动物模型的构建和评价研究有所增长，但是其构建方法和评价标准却各不相同，且与其他动物模型相比，心气阴两虚证动物模型的构建和评价研究的文献量较少，缺乏统计与整体性分析。因此，从心气阴两虚证的科学内涵出发，本文系统综述了该证候动物模型的评价体系，涵盖宏观表征评估、理化指标与客观评价、以方测证等多维度方法；阐述了具体的模型构建策略，包括单因素诱导法（睡眠剥夺法、慢性间歇性缺氧法、动脉阻塞法、高盐饲料喂养法）及复合因素诱导法（睡眠剥夺联合药物法、慢性间歇性缺氧联合药物法、力竭游泳联合药物法）；同时列举了各模型在研究中的应用实例，深入分析了当前模型构建与评价中存在的问题，并提出优化方向，例如推广复合因素诱导策略、提升评价标准的客观性等。本文旨在为构建符合中医特色的心气阴两虚证动物模型提供理论参考，进而为中医药防治心血管疾病奠定科学基础。

摘要: 目的 监测空调系统停止送风前、停止送风期间和恢复送风后，实验动物设施环境中氨浓度的实时变化，为制定空调系统停机应急预案提供依据和参考。方法 以武汉生物制品研究所实验动物室实验动物设施为研究对象，在设施空调系统由于检修等被动停机和维保主动停机时，使用氨浓度检测仪监测普通级兔生产设施、SPF级仓鼠生产设施、SPF级豚鼠实验设施的空调系统停机前后设施环境中的氨浓度，以及恢复送风后氨浓度恢复至日常水平的时间。结果 空调系统在2种停机模式下，不同实验动物设施环境中的氨浓度变化趋势一致，表现为停机后快速上升，恢复送风后快速下降。在维保主动停机的情况下，普通级兔生产设施、SPF级仓鼠生产设施、SPF级豚鼠实验设施中氨浓度最高值分别为9.81 mg/m³、14.27 mg/m³、6.98 mg/m³；恢复送风后12 min内，氨浓度均可降至日常水平。在检修等被动长时间停机的情况下，氨浓度数值与停止送风时长成正相关，氨浓度随着停机时间的延长不断升高，3个设施中氨浓度最高值分别出现在停风后88 min（38.06 mg/m³）、停风后40 min（18.43 mg/m³）、停风后34 min（15.61 mg/m³）；在恢复送风后11 min内，氨浓度可降至日常水平。结论 空调系统停机会导致实验动物设施氨浓度快速上升，氨浓度的上升程度与停止送风时长成正相关。因此，在由于维修等原因需要进行空调系统应急停机时，应按照GB 50447—2008《实验动物设施建筑技术规范》要求，设置备用风机。对于老旧设施，相关人员需提前做好全面准备，并制定科学合理的应急预案。

摘要: 目的 通过不同的肾脏切除手术方法建立SD大鼠慢性肾脏病主动脉钙化模型，并进行手术时间及存活时间比较和效果评价，以探索更优化的建模方法。方法 根据不同手术方式分为腹腔入路先切2/3左肾后二期右全肾切除组（A组）、腹腔入路2/3左肾及右全肾同时切除组（B组）、背入路先切右全肾后二期2/3左肾切除组（C组）、背入路先切2/3左肾后二期切除右全肾组（D组）共4组，比较腹腔入路及背入路、分期及一次性肾脏切除术的SD大鼠生存曲线确定最优的肾脏切除手术方式后，选取24只8周龄雄性SPF级SD大鼠进行肾脏切除联合骨化三醇钙化诱导：其中实验组12只大鼠行背入路的左侧2/3肾切除后右侧全肾切除术，1周后腹腔注射骨化三醇溶液1μg/kg，以进行主动脉钙化诱导；对照组12只大鼠行假手术后1周，腹腔注射含1%DMSO的生理盐水250μL/kg。腹腔注射药物3个月后，观察各组大鼠的存活情况。麻醉状态下，采集各组大鼠的血液样本，测定血清磷和钙离子浓度、血清尿素氮和肌酐含量。安乐死大鼠后进行剖检，肉眼观察残余肾脏形态，HE染色观察肾冠状切面的病理学变化。另外取各组大鼠的全主动脉，茜素红S及von Kossa染色观察主动脉钙化程度，实时荧光定量PCR法检测大鼠主动脉组织中平滑肌肌动蛋白相关蛋白α(smooth muscle actin-associated protein α ,Sm22)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨桥蛋白（osteopontin ,OPN）基因表达情况，以评价建模效果。结果 不同术式优化探索实验发现，背入路先切除2/3左肾再切除右侧全肾的D组大鼠的存活率最高，提示该术式是建立肾功能不全的慢性肾脏病模型的最佳手术方式。运用该术式联合高剂量骨化三醇注射的实验组大鼠血清钙离子浓度显著低于假手术对照组（P<0.05），而血清磷离子浓度、血清肌酐及血清尿素氮含量则显著高于对照组（P<0.05）。肾脏HE染色可见实验组大鼠肾脏发生明显器质性改变，其中实验组大鼠的肾小球计数比对照组明显减少（P<0.05），提示肾衰竭模型成功建立。茜素红S染色可见实验组大鼠的主动脉中膜中有明显的色素沉着，von Kossa染色可见实验组大鼠的主动脉中膜层明显有硝酸银沉积，符合肾衰竭主动脉钙化的表现。实时荧光定量PCR表明，实验组大鼠的主动脉组织中Sm22表达水平下降（P<0.05）,OPN和Runx2表达水平上升（P<0.05），提示主动脉平滑肌细胞由平滑肌表型向骨样表型转变，主动脉钙化模型诱导成功。结论 采用背入路先切除2/3左肾，再进行右侧全肾切除，联合高剂量骨化三醇溶液摄入的方法，可成功建立SD大鼠慢性肾脏病主动脉钙化模型。该方案能缩短手术时间，提高建模成功率和动物存活率。

摘要: 目的 国内研究机构及研究者们建立了丰富的疾病动物模型，并在模型研发过程中积累了大量极具专业性、特色性和针对性的图谱数据，这些图谱数据具有极高的开发和应用价值。为此，开发一个专业且完整的疾病动物模型数字化图谱数据库平台非常必要，可实现动物模型图谱数据的开放共享，以实现国内相关机构所持有的疾病动物模型图谱资源的整合与优化。方法 笔者单位基于B/S架构，采用Java为主要开发语言，使用Oracle数据库系统及相关辅助工具搭建疾病动物模型数字化图谱数据库。数据库平台在Linux环境下运行，用户通过Web浏览器可访问该平台。目前该平台的数据主要来源于广东省内动物模型资源单位汇交的图谱资源。结果 2024年8月，按系统疾病、动物种属、资源单位3个维度的图谱分类结构，构建了疾病动物模型数字化图谱数据库平台。该平台可实现图谱数据的收集、管理、检索和查看等功能。截至2025年1月，该平台已有4个资源单位汇交了动物模型图谱数据61幅，共610个数据项。结论 动物模型数字化图谱数据库平台已构建并实现初步应用，虽然平台的数据规模尚小，但基本可以实现动物模型图谱资源数据的集成和开放共享功能。相信未来随着图谱数据的不断丰富，该平台有望为实验动物学科发展以及比较医学研究提供重要的数据支撑，从而推动科研资源的高效利用。

摘要: 根据《中华人民共和国药典》 2020年版四部通则1145，降压物质检查是通过比较组胺对照品与供试品引起麻醉猫的血压下降程度，判定供试品中所含降压物质的限度是否符合规定的一项常见药品检验方法。当降压物质检查结果超过质量标准规定（out of specification,OOS），可能是由药品本身质量风险引起，也可能是源于检验过程中的错误操作。因此，开展OOS原因分析对于确认试验结果、评价药品质量尤为重要。降压物质检查采用猫作为实验动物，其稳定性相对于常规实验动物更差，且手术难度大、试验流程复杂，这些因素导致调查降压物质检查出现OOS原因的难度较大。通过查阅资料结合实际工作经验，本文主要通过以下5方面分析降压物质检查出现OOS的原因：（1）从标准判定、标准内容以及标准起草3个方面分析了药品标准对OOS的影响；（2）人员资质，包括岗前培训、试验操作是否遵循标准操作规程，以及仪器操作的能力；（3）猫作为降压物质检查所用实验动物，其生理特性、遗传背景及试验过程中出现的异常状态等因素；（4）标准品、试剂、受试物以及关键仪器多道生理信号仪；（5）包括动物麻醉、动静脉插管手术、给药、数据处理等试验操作。本文旨在为广大药品与生物制品检验同行，在分析药品降压物质检查过程中出现OOS的原因时，提供一些参考思路。

摘要: 在本栏目的开始，我们讨论过“为什么要开展动物实验”^[1]以及“如果动物实验不严谨”等问题^[2]，读者朋友们对动物实验的作用及其重要性有了初步认识，但这还远远不够。近年来，国内外有关“动物实验将全面替代或取消”的舆论氛围很浓，大有误导公众的迹象。因此，这一期我们就从“替代”的角度，进一步探讨现如今是否真到了可以取消动物实验的时候。

摘要: 生成式人工智能（generative artificial intelligence,GenAI）是指具有文本、图片、音频、视频、数据、代码、模式等内容生成能力的模型及相关技术，近年来正在飞速发展，并对学术研究及出版产生影响。鉴于目前的GenAI技术和模型尚不成熟，不具备专业评估能力，且存在侵权和泄密风险，因此为确保出版论文的原创性、真实性、准确性及透明性，并严密防范学术不端风险，《实验动物与比较医学》编辑部借鉴国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）推荐规范以及国内兄弟期刊的相关规定，对本刊作者投稿和同行评议审稿过程中使用GenAI的政策说明如下。

摘要: 目的 构建脑海马区表达人源三突变淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）的阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）大鼠模型，为疾病机制和药物研究奠定基础。方法 将24只12周龄SPF级雌性SD大鼠随机分成空白对照组、空载病毒组和实验组，每组8只；其中，实验组通过脑立体定位在海马区注射携带人源三突变APP和NanoLuc萤光素酶基因的腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）进行造模。采用活体成像法观察各组大鼠脑内的病毒表达情况，新事物识别实验检测各组大鼠的认知记忆能力，实时荧光定量PCR检测APP基因表达水平，HE染色观察脑组织病理，采用尼氏染色观察海马区病变情况，用免疫组织化学检测β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）沉积情况。结果 活体成像显示实验组与空载病毒组大鼠脑部均检测到报告荧光。新事物识别实验发现实验组大鼠的认知记忆能力比对照组显著下降（P<0.01）。荧光定量PCR显示APP基因在实验组大鼠脑内表达水平显著增高（P<0.01）。重组AAV感染大鼠6个月后，脑组织HE染色和尼氏染色显示，实验组大鼠海马体CA1区神经元细胞和尼氏体数量减少而且排列混乱；免疫组织化学检测实验组大鼠海马CA1区及锥形细胞层可以看到明显的棕褐色沉淀，提示产生了Aβ沉积。结论 通过脑立体定位技术联合AAV转入人源三突变APP基因成功构建的大鼠模型可体现出典型AD特征，该模型可为基于Aβ沉积的AD病理研究和药物治疗研究提供动物模型并奠定基础。

摘要: 目的 动态观察经大鼠足背静脉注射长春瑞滨溶液诱导静脉炎模型的临床症状和病理变化。方法 28只11周龄雄性SPF级SD大鼠随机分为模型组（20只）和对照组（8只）：模型组经右后肢足背静脉单次注射0.1 mL长春瑞滨溶液（4 mg/mL），对照组同法注射等体积生理盐水。每日观察两组大鼠的静脉炎发生情况并记录其分级，采用排水法测量患肢体积并计算肿胀率，双足平衡测痛仪测试患肢承重占比，红外热像仪检测患肢皮肤温度，连续9 d。模型组从第1天起隔日处死3只大鼠，取从注射点至向心端1 cm处的静脉组织，采用苏木精-伊红染色法观察静脉组织病理学改变，用扫描电子显微镜观察血管内膜表面微观结构变化。结果 与对照组大鼠比较，模型组大鼠第1天出现红肿，至第3天肿胀率达到（81.89±15.75）%(P<0.001)，而后红肿逐渐缓解，至第9天降至（15.41±0.33）%(P<0.01)；模型组大鼠患肢第1天出现痛觉，至第3天明显加剧，承重占比降低至（36.35±4.91）%(P<0.001)，同时患肢病灶皮肤发热，第5天明显升高至（36.36±0.40）℃（P<0.001），痛觉和发热在第9天均基本恢复至正常。模型组大鼠患肢静脉炎分级显示，第1天Ⅱ级占75.0%；第3天Ⅲ级、Ⅳ级各占37.5%；第5～9天多数出现条索状静脉，以Ⅲ级为主。患肢静脉组织从第1天的周围水肿和炎性细胞浸润，逐渐进展为第3～9天的内膜破溃、管壁增厚，甚至管腔狭窄；同时静脉内膜亦从内皮细胞紧密连接破坏、血细胞粘附，进展为内膜表面粗糙、褶皱及隆起。结论 经后肢足背静脉单次注射0.1 mL长春瑞滨溶液（4 mg/mL）建立的静脉炎大鼠模型在第3～5天以局部红、肿、热、痛为典型特征，至第9天基本消退，但仍可见条索状静脉；随病程延长，静脉组织出现水肿、管壁增厚及管腔狭窄，静脉内膜破溃、表面粗糙甚至完全缺失。