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  • 孙强
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第3期 DOI:
    关键词:
    摘要: 前文中我们已经比较详细地阐述了“为什么要开展动物实验”的必要性[1],以及“如果动物实验不严谨”可能带来的严重后果[2],从中可以明确一点:生命科学和医学研究领域的进步离不开实验动物的贡献。当下应用最为广泛、使用数量最多的实验动物物种非小鼠莫属,以至于我们习惯于在多种语境中以“小白鼠”来代指实验动物。那么作为实验动物的小鼠到底有多重要呢?回顾历届诺贝尔生理学或医学奖获奖者的相关工作[3],或许可以从其涉及的实验动物中一窥究竟。1诺贝尔奖与小鼠截至2023年,累计有227人获得了诺贝尔生理学或医学奖,其中有190人的获奖工作是在动物实验的基础上完成的。

  • 郑楚雅; 卓振建
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第3期 DOI:
    关键词:
    摘要: 北京大学深圳研究生院实验动物中心位于广东省深圳市南山区,坐落在美丽的塘朗山下、西丽湖国际科教城的一角,2014年启动建设,2017年正式投入使用。北京大学深圳研究生院是北京大学与深圳市人民政府于2001年1月合作创办,经教育部批准的北京大学在国内唯一直属的异地办学实体。经过20多年的发展,深圳研究生院依托北京大学、立足深圳,逐步成为扎根深圳的北京大学研究型国际化校区,是北京大学创建世界一流大学战略的重要组成部分。借助北京大学深圳研究生院的教学资源及研究优势,2018年科技部、广东省人民政府、深圳市人民政府共同批准成立省部共建肿瘤化学基因组学国家重点实验室。

  • 黄炜
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第3期 DOI:
    关键词:
    摘要: 随着生命科学、医学和药学的快速发展,尤其是新药开发力度的不断加强,越来越多的动物模型被用于相关领域的基础研究和应用研究。长期以来,尽管我国科研人员在利用实验动物进行药效评价方面已有许多成果积累,但相关实践经验的公开分享较少,使得初涉研究的人员在实验中遇到问题时只能靠摸索解决,耗时耗力,阻碍了研究的高效开展。北京大学药学院蒲小平教授在新药研发领域长期深耕,成果斐然,申请了多项中国专利,发表科研论文100多篇(其中SCI论文80多篇),主持完成国家各类基金支持的新药开发研究课题以及企业委托的多项中西药新药临床前药理及毒理研究10多项,在药效评价方面具有丰富的经验和深厚的造诣。

  • 曾龙; 李俊鹏; 王晓炜; 陈宁; 王平; 秦美蓉
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第2期 DOI:
    关键词: 实验动物设施;;智能控制;;信息化;;建设及运行
    摘要: 智能控制系统能够有力地辅助实验动物设施建设和管理,提高设施运行效率,保证动物实验结果的可靠性,并大幅节省人力资源。深圳市药品检验研究院实验动物设施智能控制系统于2021年4月建成,智能控制系统主要包括动物实验室智能化管理平台和动物实验室信息管理系统;其中,动物实验室智能化管理平台通过建筑设备管理系统对文丘里阀、电动风阀、电动水阀、蒸汽加湿阀等进行控制,以调节房间环境温度、湿度、压力等参数,同时通过环境监测系统对各环境参数进行在线监控;另外,自动照明控制系统、全高清视频监控系统、自动门禁和自动门系统、独立通气饲养系统、自动清洗系统、废气自动处理系统、集中供气系统、仪器参数实时监测系统等提升了实验室智能化水平;而动物实验信息管理系统将检验、仪器设备、人员、文件、标准物质、试剂、检验标准、图书、记录、科研管理、相关申请、质量管理、查询统计等信息高度集成;在实验动物工作方面,还开发了动物管理模块,实现了实验动物管理的全面信息化,同时还通过动物实验电子实验记录实现了天平校验、样品质量、动物体重等数据的实时采集和记录。总之,深圳市药品检验研究院动物实验室综合运用各类智能化系统,实现了实时在线控制和监测,提高了工作效率,保障了设施高效高质量运行,各项参数均符合标准规定,各项检验和科研工作均顺利开展,运行3年以来取得了很好的效果。本文以深圳市药品检验研究院实验动物设施建设和管理运行情况为例,从设施规模、功能、智能化管理系统、信息化管理系统等方面进行介绍,为国内同类型实验动物设施实现智能化控制提供参考。

  • 刘苗苗; 谢忠忱; 唐倩倩; 李志萍; 张静; 常在
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第2期 DOI:
    关键词:
    摘要: 清华大学实验动物中心(简称“中心”)坐落在北京海淀区美丽的清华园中,位于校园西北角,毗邻生命科学学院、医学院和药学院。中心始建于2008年,于2009年9月正式投入运行,是清华大学“十一五”期间重点建设的校级科研条件支撑平台之一,同时也是清华大学-北京大学生命科学联合中心和国家蛋白质科学研究(北京)设施(清华基地)的重要科研条件支撑平台之一。中心在学校实验室管理处的领导下,依托生命科学学院进行建设和运行。经过十几年的建设发展,目前中心设施总建筑面积约7 800㎡,包括一期和二期两个综合性实验动物研究设施。一期设施位于学校西北门内西侧,由教学楼改建而成,建筑面积约2 900㎡,于2009年9月启用,并于2021年6月重新改造后再次投入运行。

  • 余文兰; 刘忠华
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第2期 DOI:
    关键词:
    摘要: 1中心介绍 华南农业大学实验动物中心于2013年10月由华南农业大学(是国家“双一流”建设高校)批准成立。本中心拥有建设面积逾6 000 m2的实验动物大楼,目前是华南地区农业院校中规模最大的实验动物公共服务平台,功能涵盖了动物饲养、实验、模型建立(包括感染模型)和药物研究等方面,同时也是承担国家重大项目和国际合作项目的重要服务支撑体系和教学科研基地。本中心不仅能为华南农业大学的兽医学院、食品学院、动物科学学院、生命科学学院、资源环境学院等提供公共实验技术服务,还可提供国内外实验动物检测和动物实验委托等服务。

  • 钟瑞华; 李国停; 杨文捷; 郭湘洁; 周洁芸; 胡颖怡; 倪其承; 杨野; 张敏; 朱焰
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第2期 DOI:
    关键词: 子宫内膜异位症;;GenSci006;;曲普瑞林;;异位内膜;;大鼠
    摘要: 目的 用同种异体移植的方法构建大鼠子宫内膜异位症模型,并评价促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasing hormone,GnRH)激动剂GenSci006对实验大鼠子宫内膜异位症模型的影响。方法 取供体SPF级雌性SD大鼠的子宫内膜移植于受体雌性大鼠的腹腔壁上,构建同种异体的子宫内膜异位症模型。3周后,测量异位内膜的长、宽、高,计算给药前异位内膜的体积V<sub>1</sub>。将进行假手术操作的大鼠设为假手术组,将造模大鼠随机分为模型组、曲普瑞林组(0.25 mg/kg)、GenSci006-1组(0.125 mg/kg)和GenSci006-2组(0.25 mg/kg)共4组,每组大鼠16只。各组大鼠单次给予相应的药物,假手术组和模型组给予同等体积的溶剂。3周后,再次测量异位内膜,计算给药后异位内膜的体积V<sub>2</sub>和抑制率;通过比较脏器系数及病理切片的变化,判断GenSci006对大鼠子宫和卵巢组织的影响;ELISA法测定血清中雌二醇(estradiol,E<sub>2</sub>)、孕酮(progesterone,P<sub>4</sub>)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平的变化;实时荧光定量PCR法测定下丘脑和垂体中GnRH受体(GnRH receptor,GnRHR) mRNA的表达水平。蛋白质印迹法检测异位内膜组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、ERβ和孕激素受体(progesterone receptor,PR)蛋白的表达。结果 给药3周后发现,与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组大鼠的体重显著增加(P<0.05),而异位内膜的体积显著减小(P<0.05)。与假手术组相比,模型组子宫、卵巢脏器系数及子宫内膜厚度无明显变化(P>0.05);与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组子宫脏器系数及子宫内膜厚度显著降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组血清中E<sub>2</sub>、P<sub>4</sub>、FSH、LH水平无明显变化(P>0.05);与模型组相比,曲普瑞林组、GenSci006-1组和GenSci006-2组大鼠的卵巢脏器系数和血清P<sub>4</sub>水平均显著降低(P<0.05),而GenSci006-1组大鼠的血清LH水平明显升高(P<0.05),但各组血清E<sub>2</sub>和FSH水平并无显著变化(P>0.05)。与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组大鼠垂体GnRHR mRNA表达水平显著下调(P<0.05);各组大鼠下丘脑组织中GnRHR mRNA表达及异位内膜组织中ERα、ERβ、PR蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论 大鼠同种异体子宫内膜异位症模型适宜作为筛选和评价子宫内膜异位症治疗药物的动物模型,而且异位内膜体积、抑制率、子宫及卵巢脏器系数、血清E<sub>2</sub>水平均可作为检测药物疗效的指标。

  • 刘佳; 叶岩荣; 沈赟; 唐启瑛; 陈梅卿; 易可慧; 陈少壮
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第2期 DOI:
    关键词: 银杏内酯B;;缺血性脑卒中;;T细胞;;胶质细胞
    摘要: 目的 探究银杏内酯B调控缺血性脑卒中恢复期小鼠的脑内T细胞生物学特性及T细胞与胶质细胞间的作用机制。方法 选取36只成年C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组)、对照组(PBS组)和银杏内酯B组(GB组)。Sham组仅给予假手术处理;PBS组和GB组均采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)损伤即缺血性脑卒中模型,并于损伤后连续14 d分别鼻饲等体积的PBS和银杏内酯B溶液。采用转棒实验及神经功能评分法评估3组小鼠的神经功能变化;并于实验第15天取PBS组和GB组小鼠脑损伤区及周边皮层、胼胝体及纹状体的新鲜组织,采用单细胞测序方法评估该区域中T细胞及其亚群的生物学特性,并进一步探索T细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞之间的相互作用及机制。结果 与Sham组相比,PBS组和GB组小鼠的神经功能评分均显著上升(P<0.001),掉落前运动时程均显著降低(P<0.001);与PBS组相比,GB组在缺血性脑损伤后5、10、15 d的神经功能评分有下降趋势,掉落前运动时程有上升趋势,尤其15 d时的掉落前运动时程显著上升(P<0.05)。与PBS组相比,GB组小鼠在脑损伤后15 d时脑内T细胞增殖活性显著升高(P<0.05),增殖性T细胞数量及脂质代谢水平均显著上调(P<0.05),所有T细胞的细胞外基质重塑显著增多(P<0.05);同时,GB组小鼠脑内T细胞与小胶质细胞、少突胶质细胞之间的相互作用以及小胶质细胞自身、小胶质细胞与少突胶质细胞之间的相互作用均显著增强,主要表现为CD74与巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R)与集落刺激因子1 (colony stimulating factor 1,CSF1)的相互作用增强(P<0.05),但T细胞的炎性水平与PBS组相比均无显著差异。结论 采用线栓法MCAO损伤手术可成功构建小鼠缺血性脑卒中疾病模型。银杏内酯B可能通过调控小鼠脑内T细胞生物学特性及其与胶质细胞间的互作关系,促进小鼠脑损伤后的神经功能恢复。

  • 胡锦华; 韩菁婕; 金旻; 胡滨; 娄月芬
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第2期 DOI:
    关键词: 葛根素;;骨密度;;Meta分析;;大鼠;;小鼠
    摘要: 目的 通过Meta分析评价葛根素对大鼠和小鼠骨密度的影响。方法 通过中国知网、中国生物医学文献、万方、维普、PubMed、EMBase、Web of Science、Cochrane图书馆、Scopus数据库中自建库至2023年11月6日收录的有关葛根素治疗对大鼠和小鼠骨密度影响的文献。文献纳入标准包括研究类型为随机对照试验(对照为安慰剂或空白组),研究对象为大鼠或小鼠,干预措施为葛根素,结果包含骨密度检测。文献排除标准包括葛根素联合其他药物治疗,没有原始研究数据,未公开发表,骨密度检测部位为下颌骨。采用SYRCLE's RoB工具对纳入文献中的研究进行风险偏倚评估,采用Stata 16.0和Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 经数据库检索共获得429篇文献,根据纳入及排除标准最终纳入42篇文献。纳入文献中涉及41项研究,共925只动物纳入数据分析。与对照组相比,葛根素可改善大鼠和小鼠的骨密度:股骨37项研究,n=824,标准化均数差(standardized mean difference,SMD)=2.12,95%置信区间(confidence interval,CI)=1.69~2.54,P <0.000 1]、腰椎(13项研究,n=271,SMD=2.25,95%CI=1.49~3.01,P <0.000 1)、胫骨(4项研究,n=95,SMD=0.94,95%CI=0.05~1.83,P=0.04)和全身(4项研究,n=94,SMD=1.89,95%CI=0.50~3.29,P=0.008)的组间骨密度差异均具有统计学意义。结论 葛根素能够改善大鼠和小鼠的骨密度,本研究可以为葛根素防治骨质疏松症的临床研究提供良好的参考。

  • 李睿琪; 段涵; 甘罗; 郑媛; 杨文
    实验动物与比较医学 2024年第44卷第2期 DOI:
    关键词: 玻璃海鞘;;模式生物;;神经生物学;;免疫学;;发育生物学
    摘要: 随着实验生物学的持续发展,常用模式生物的应用局限日益凸显。由于实验动物和人类的相关研究之间存在差异,严重影响到动物实验研究结果的转化应用。本文介绍了一种在进化上与脊椎动物亲缘关系最近的无脊椎动物,同时也是脊椎动物的姊妹分支——尾索动物玻璃海鞘(Ciona intestinalis)。本综述通过总结近年来玻璃海鞘在各领域的研究进展,说明其作为新型模式生物具有的优势与巨大应用前景。玻璃海鞘的研究进展主要包括:(1)玻璃海鞘全基因组测序完成并建立了许多相关数据库,多种胚胎基因编辑技术已经在玻璃海鞘中成功应用,使玻璃海鞘成为易于遗传学操作且能够直观研究目的基因功能和相互作用的动物模型。(2)神经生物学领域,玻璃海鞘具有与脊椎动物相似的中枢神经系统组织结构且拥有众多同源神经肽和激素分子,使其在研究内分泌与神经内分泌相关分子的作用机制、功能进化方面具有优越性。同时,玻璃海鞘幼虫对光刺激的敏感性与习惯性可用于探索行为可塑性相关机制。(3)免疫学领域,玻璃海鞘已有成熟的固有免疫系统,并进化出部分适应性免疫系统相关基因的前体,加之编码免疫相关基因较简单,故而可以作为免疫领域研究较理想的模式生物。(4)发育生物学领域,众多研究聚焦玻璃海鞘的脊索发育过程和其中的表达调控机制,提示脊索动物共同的进化发育策略。另外有关心脏发育方向的研究则对人类心脏发育基因网络的理解做出重要贡献。(5)医学领域中,玻璃海鞘的神经复合体和虹吸管具有再生能力,以及心脏在严重损伤后仍然可以存活并恢复收缩功能,使得玻璃海鞘可作为研究再生问题和心脏受损的动物模型。同时玻璃海鞘作为阿尔茨海默病的研究模型在新药开发方面也有其独特优势。此外,玻璃海鞘的完整生命周期仅5个月左右,便于用其观察记录衰老全过程,探索不同因子的衰老效应。总之,本综述旨在说明玻璃海鞘作为模式动物具有独特的优越性并且有望在更多的科学研究方面发挥重要作用。