摘要: 支气管哮喘（简称哮喘）是一种以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的常见的慢性呼吸系统疾病，其发病机制复杂且具有异质性，涉及遗传、免疫、环境等多种因素。目前针对哮喘的治疗手段相对有限，深入探究哮喘的发病机制、探寻有效的治疗方法以及开发新型药物已成为当务之急。因此，哮喘动物模型的建立至关重要。然而，至今仍没有一种理想的哮喘动物模型能够全面、准确地复刻人类哮喘发生与发展的所有特征。本文对近5年来哮喘动物模型建立方法的研究进展进行了系统梳理，详细综述了常见实验动物（如小鼠、大鼠、豚鼠）、常见致敏剂（包括卵清蛋白、屋尘螨、脂多糖、甲苯二异氰酸酯），以及用常见实验动物及致敏剂建立哮喘动物模型的方法，并对这些模型的优缺点和适用范围进行了客观评价。本文总结了哮喘模型的评价指标，涉及行为学、肺功能、病理学、免疫学、药效学等多个方面。难治性哮喘动物模型的建立方式虽尚未完善，但通过相关文献检索，总结了难治性哮喘动物模型造模的几种思路，旨在为相关研究提供有价值的参考。根据现有的科学技术，笔者推测未来哮喘动物模型的研究将更加聚焦于临床相关性、技术创新以及多学科融合。具体而言，未来哮喘动物模型将通过多重致敏原联合诱导并应用基因编辑等新技术，提升模型的临床相关性，实现模型的多样化与个性化，并使用生物成像、传感技术动态监测哮喘气道炎症及气道重塑等相关反应，甚至可利用芯片技术寻找动物模型替代方法，最终致力于开发出更能模拟人类哮喘复杂性和异质性的多因素复合模型。

摘要: 重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是一种自身免疫性疾病，主要表现为骨骼肌无力，严重时可累及呼吸功能。目前，西医治疗MG以免疫抑制剂为主，但长期用药的不良反应显著；而中医治疗具有多靶点干预的优势。由于MG的发病机制尚未完全明确，因此建立契合中西医临床特征的动物模型对机制研究及新药开发至关重要。本文系统梳理了MG的中西医病因病机、诊断标准及动物模型研究进展。西医认为MG发病与遗传易感性、环境因素及自身抗体介导的突触后膜损伤密切相关；中医则将其归为“痿证”，病机为先天禀赋不足与后天失养。西医诊断需综合典型症状、疲劳试验、血清抗体检测及电生理检查；中医诊断则以主症结合次症及舌脉辨证分型。现有动物模型以实验性自身免疫性重症肌无力（experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG）和被动转移重症肌无力（passive transfer myasthenia gravis,PTMG）为主。其中，电鳐乙酰胆碱受体（acetylcholinereceptor,AChR）诱导的EAMG模型与西医诊断标准吻合度较高，但中医次症吻合度不足；人工合成AChR多肽模型应用广泛，但中医证候吻合度低；肌肉特异性酪氨酸激酶（muscle-specific tyrosine kinase,MuSK）、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low density lipoprotein receptor associated protein 4,LRP4)诱导模型及转基因模型创新性强，但临床吻合度偏低。模型评估需结合行为学、电生理及免疫指标，而中医证候模型尚缺系统性构建。笔者认为，未来研究需融合中医病因学造模法与西医病理机制，构建病证结合模型，并建立基于“以方验证”的中医证候评价体系，结合新兴技术提升模型科学性与实用性。本文将为优化MG动物实验设计、推动中西医结合研究提供理论依据，也为中药复方疗效评价及机制探索奠定基础。

摘要: 目的 通过模拟排卵功能障碍型异常子宫出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction,AUB-O）病因，建立异常子宫出血大鼠模型，为异常子宫出血病理机制研究及治疗药物开发提供可靠的模型支持。方法 将24只成年（10周龄）雌性SD大鼠适应性饲养后，随机分为正常对照组（6只）和模型组（18只）。正常对照组大鼠在屏障环境中正常饲养；模型组大鼠在屏障环境中经背侧入路行双侧卵巢切除术，休养1周后开始造模用药。模型组造模第1～3天每日每只大鼠背部皮下注射雌二醇0.5 mg，第4～7天每日皮下注射孕酮5.0 mg；同时于第6天经背侧相同手术切口向双侧子宫腔各注射0.5 mL大豆油，于第8天行米非司酮（10 mg/kg）灌胃，造模期间持续观察大鼠所处动情周期的阶段及其变化趋势。造模后48 h内观察并记录大鼠子宫出血情况，米非司酮灌胃后0、12、24、36、48 h模型组动态收集血清和子宫组织样本，正常对照组在36 h同时取材。取材后分别进行HE染色、血清性激素ELISA测定、免疫组织化学检测、TUNEL凋亡染色、蛋白质印迹检测、转录组学测序和生物信息学分析，对异常子宫出血大鼠模型进行综合评价。结果 异常子宫出血大鼠表现为子宫出血，内膜剥脱损伤、复旧不全，内膜炎性细胞浸润、凋亡增强，间质、腺体和血管结构破坏。与正常对照组相比，异常子宫出血大鼠的血清卵泡刺激素、雌二醇和促黄体生成素水平明显升高（P<0.05）；子宫内膜血管密度明显降低（P<0.05）；血管内皮生长因子在子宫内膜剥脱处表达定性观察到明显增强，而在间质血管周围表达显著下降（P<0.01）；基质金属蛋白酶-9在内膜损伤部位表达定性观察到明显增强，而在未剥脱间质和腺体处表达显著降低（P<0.01）；子宫内膜间质细胞凋亡显著增强（P<0.01）；成纤维细胞生长因子2和内皮素-1在子宫组织中的表达水平均明显下降（P<0.05）。比较异常子宫出血大鼠与正常大鼠子宫组织的转录组测序结果，共筛选到4 723个差异表达基因，其中表达上调基因为2 191个，表达下调基因为2 532个；KEGG富集分析显示，差异基因显著富集在炎症、免疫凋亡、细胞信号转导、增殖分化和肌肉收缩等相关通路。结论 采用雌激素、孕激素和米非司酮序贯给药模拟AUB-O病因的方法，可成功建立异常子宫出血大鼠模型。该模型的子宫内膜损伤与炎症和凋亡相关，病理表现受血管收缩和内膜再生能力异常影响。该大鼠模型具有与临床非结构性病因异常子宫出血相近的病理特征，可以作为研究病理机制和治疗方法的有效模型。

摘要: 炎症性肠病是慢性炎症性肠道疾病的一类总称，以溃疡性结肠炎和克罗恩病为两大主要类型，因其发病率逐年上升，免疫机制复杂，成为消化系相关疾病的一大研究热点。三硝基苯磺酸诱导的炎症性肠病模型，因成模率高，广泛用于各种基础研究。因此，本文将对近年来三硝基苯磺酸诱导大、小鼠炎症性肠病模型的作用机制、造模方法及影响因素的研究进展进行综述。

摘要: 脾虚证是中医临床上常见的一种证型，具有重要的研究价值。实验动物模型的研究有助于人类更有效地认识疾病的发生发展规律及其本质。建立完整规范的动物模型是开展脾虚证实验研究的先决条件，本文对脾虚证动物模型造模方法进行综述，并使用CiteSpace软件对脾虚证相关实验研究进行可视化分析，揭示其研究热点和趋势，以期为脾虚证后续研究和证候模型的建立提供理论参考。