摘要: 目的 通过不同的肾脏切除手术方法建立SD大鼠慢性肾脏病主动脉钙化模型，并进行手术时间及存活时间比较和效果评价，以探索更优化的建模方法。方法 根据不同手术方式分为腹腔入路先切2/3左肾后二期右全肾切除组（A组）、腹腔入路2/3左肾及右全肾同时切除组（B组）、背入路先切右全肾后二期2/3左肾切除组（C组）、背入路先切2/3左肾后二期切除右全肾组（D组）共4组，比较腹腔入路及背入路、分期及一次性肾脏切除术的SD大鼠生存曲线确定最优的肾脏切除手术方式后，选取24只8周龄雄性SPF级SD大鼠进行肾脏切除联合骨化三醇钙化诱导：其中实验组12只大鼠行背入路的左侧2/3肾切除后右侧全肾切除术，1周后腹腔注射骨化三醇溶液1μg/kg，以进行主动脉钙化诱导；对照组12只大鼠行假手术后1周，腹腔注射含1%DMSO的生理盐水250μL/kg。腹腔注射药物3个月后，观察各组大鼠的存活情况。麻醉状态下，采集各组大鼠的血液样本，测定血清磷和钙离子浓度、血清尿素氮和肌酐含量。安乐死大鼠后进行剖检，肉眼观察残余肾脏形态，HE染色观察肾冠状切面的病理学变化。另外取各组大鼠的全主动脉，茜素红S及von Kossa染色观察主动脉钙化程度，实时荧光定量PCR法检测大鼠主动脉组织中平滑肌肌动蛋白相关蛋白α(smooth muscle actin-associated protein α ,Sm22)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨桥蛋白（osteopontin ,OPN）基因表达情况，以评价建模效果。结果 不同术式优化探索实验发现，背入路先切除2/3左肾再切除右侧全肾的D组大鼠的存活率最高，提示该术式是建立肾功能不全的慢性肾脏病模型的最佳手术方式。运用该术式联合高剂量骨化三醇注射的实验组大鼠血清钙离子浓度显著低于假手术对照组（P<0.05），而血清磷离子浓度、血清肌酐及血清尿素氮含量则显著高于对照组（P<0.05）。肾脏HE染色可见实验组大鼠肾脏发生明显器质性改变，其中实验组大鼠的肾小球计数比对照组明显减少（P<0.05），提示肾衰竭模型成功建立。茜素红S染色可见实验组大鼠的主动脉中膜中有明显的色素沉着，von Kossa染色可见实验组大鼠的主动脉中膜层明显有硝酸银沉积，符合肾衰竭主动脉钙化的表现。实时荧光定量PCR表明，实验组大鼠的主动脉组织中Sm22表达水平下降（P<0.05）,OPN和Runx2表达水平上升（P<0.05），提示主动脉平滑肌细胞由平滑肌表型向骨样表型转变，主动脉钙化模型诱导成功。结论 采用背入路先切除2/3左肾，再进行右侧全肾切除，联合高剂量骨化三醇溶液摄入的方法，可成功建立SD大鼠慢性肾脏病主动脉钙化模型。该方案能缩短手术时间，提高建模成功率和动物存活率。

摘要: 药物成瘾也被称为药物依赖或物质使用障碍，是一种慢性复发性脑疾病，其主要特征为强迫性地寻求和使用药物以及失去对用药的控制能力。长期摄入成瘾物质会导致生理和心理上的依赖，一旦停止使用，患者便会经历一系列强烈的不适反应，如焦虑、失眠、恶心、呕吐等，同时还会产生对药物的强烈渴求。药物依赖分为躯体依赖和精神依赖。躯体依赖也被称为生理依赖，是指因反复使用成瘾性药物而导致的病理性适应状态，其在停药后会产生严重的躯体症状，即戒断综合征。精神依赖也被称作心理依赖，是指使用者对成瘾性药物在心理层面的渴求，以获取服药后的特殊快感，并需要定期或持续使用以维持这种欣快感。成瘾机制复杂，受到遗传、环境等多种因素的影响，并涉及记忆、奖赏和决策等高级神经活动。目前在药物成瘾领域仍缺乏有效的治疗手段。面对复杂的成瘾问题，实验动物研究是不可或缺的。合理运用动物行为模型来模拟人类药物成瘾的情况，可以促进对成瘾机制和脑科学奥秘的深入探索与研究。本文以啮齿类动物为主，介绍了与躯体依赖和精神依赖相关的多种动物实验模型，包括躯体依赖模型、行为敏化模型、条件性位置偏爱模型、药物辨别模型和自身给药模型的构建原理、方法和流程，同时对比各实验模型的特点，论述相关模型在揭示成瘾机制方面的适用条件，旨在为成瘾机制的研究和治疗手段的开发提供支持。

摘要: 炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一类由遗传、免疫、环境等多因素共同驱动的慢性复发性肠道疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）和克罗恩病（Crohn's disease） 2种类型。当前的IBD疾病研究中，小鼠与斑马鱼是最常用的实验动物。其中，斑马鱼凭借其独特优势成为理想模型。相较于啮齿类动物，斑马鱼具有生长周期短、繁殖能力强、体型小巧及胚胎透明等特点，不仅便于动态追踪连续性病理变化，还能高效实现高通量药物筛选。斑马鱼的基因与人类同源性达70%以上，肠道细胞组成及发育过程与人类高度相似，且其肠道菌群与人类肠道微生态特征接近，为研究肠道菌群与IBD的关联奠定了良好基础。随着生物技术的发展，基于化学诱导和基因工程构建的斑马鱼IBD模型，可精准模拟人类IBD的核心病理特征，如肠壁增厚、炎性细胞浸润、促炎因子表达升高等，该模型在揭示发病机制和开发靶向药物中发挥了关键作用。本文首先阐述斑马鱼的肠道特征及IBD模型特点，进而从遗传、免疫、环境与饮食、感染等维度深入剖析其在IBD发病机制研究中的应用，同时综述其在抗炎药物、益生菌、中药等治疗药物开发中的研究进展，旨在为科研工作者在临床前研究的各阶段合理运用斑马鱼模型提供参考，以推动IBD基础研究领域的深入发展，并期望能加速该领域的突破。

摘要: 疝是普外科常见病和多发病，指体内器官整体或一部分离开正常的解剖位置，通过先天或后天形成的薄弱点、缺损或空隙进入其他部位。疝的发生机制复杂，与腹壁薄弱或腹腔内压增高等多种因素有关，临床表现多样，因类型、部位和严重程度的不同而有所差异。随着老龄化社会进程不断加剧，疝的发病率呈逐年上升趋势。动物模型作为研究疝疾病的重要手段，一方面能够检验新修补材料和新技术的安全性和有效性；另一方面有助于临床医师探索新的手术方式，并对某些疝疾病及其并发症的发生机制和新疗法展开研究。由于不同类型的疝疾病在病理生理机制上存在显著差异，其动物模型的建立方法和评价标准也呈现出明显的多样性。此外，动物模型的建立方法与实验目的密切相关，不同的实验目的对动物模型的要求各不相同。因此，根据不同的实验目的精准选择动物模型的建立方法，是确保研究顺利开展并取得可靠成果的关键。为此，本文综述了建立腹外疝（包括腹壁切口疝、腹股沟疝、脐疝、造口旁疝、嵌顿疝及盆底疝）、先天性膈疝、食管裂孔疝及脑疝动物模型的有效方法，详细分析了这些模型的优缺点及相关的评价标准；同时，总结了一些新型疝修补材料在临床前疝疾病动物模型研究中的应用，以期为疝疾病相关研究及治疗提供有价值的参考。

摘要: 病证结合动物模型是探究中医证候本质的重要研究工具。目前，动物模型的构建手段、评价方法等已初步具备规范化发展的基础条件。气阴两虚证是心血管疾病中常见的中医证型，是致使心血管疾病发生、病理产物产生的重要病因，是导致心血管疾病缠绵难愈，甚至诱发他病的重要病机。建立具有气阴两虚证特色的心血管疾病动物模型以及客观规范的评价体系，已成为现代心血管疾病研究的重要内容。近年来，关于心气阴两虚证动物模型的构建和评价研究有所增长，但是其构建方法和评价标准却各不相同，且与其他动物模型相比，心气阴两虚证动物模型的构建和评价研究的文献量较少，缺乏统计与整体性分析。因此，从心气阴两虚证的科学内涵出发，本文系统综述了该证候动物模型的评价体系，涵盖宏观表征评估、理化指标与客观评价、以方测证等多维度方法；阐述了具体的模型构建策略，包括单因素诱导法（睡眠剥夺法、慢性间歇性缺氧法、动脉阻塞法、高盐饲料喂养法）及复合因素诱导法（睡眠剥夺联合药物法、慢性间歇性缺氧联合药物法、力竭游泳联合药物法）；同时列举了各模型在研究中的应用实例，深入分析了当前模型构建与评价中存在的问题，并提出优化方向，例如推广复合因素诱导策略、提升评价标准的客观性等。本文旨在为构建符合中医特色的心气阴两虚证动物模型提供理论参考，进而为中医药防治心血管疾病奠定科学基础。