摘要: 大气细颗粒物(particulate matter 2.5,PM_2.5)是雾霾的主要成分，对人类生殖健康的潜在影响已成为公共卫生领域的关注焦点。建立合适的动物模型对于深入开展PM_2.5暴露所引起的生殖毒性及其机制研究尤为关键。本综述基于近年来发表的相关文献，总结了当前PM_2.5生殖毒性研究的动物模型建立方法和应用评价指标。PM_2.5暴露的建模方法主要有全身吸入暴露和气管内滴注暴露。其中，全身吸入暴露虽然能较好地模拟人体实际吸入环境，但对实验设备要求高；而气管内滴注方法虽然成本较低、操作简单，却难以精确模拟PM_2.5在自然吸入过程中的分布和沉积。因此，研究者在选择暴露方式时需综合权衡，以提高造模的严谨性并尽可能真实地模拟人类暴露条件。本综述进一步总结PM_2.5暴露生殖毒性的应用评价指标，发现雄性生殖毒性的评价指标主要有精子质量降低、睾丸组织结构损伤和激素水平失衡；雌性生殖毒性的评价指标主要有卵巢储备功能降低、内分泌功能失衡、子宫内膜受损和围产期不良反应等。此外，本综述提出：需要关注PM_2.5的化合物成分分析，探索含有不同化学成分如重金属和多环芳烃等颗粒物对生殖系统的作用靶点及机制；还需要开展长期研究，评估PM_2.5暴露对动物及其后代生殖健康的影响，以预测人类可能面临的长期风险；另外还应进行跨学科合作，鼓励环境科学、毒理学、生殖医学等多学科间协作，以综合评估PM_2.5的环境健康风险并为制定综合性的防治策略提供科学依据。本综述通过总结PM_2.5导致生殖功能异常的动物建模方法及其应用评价，可为PM_2.5的生殖毒性研究提供方法学参考。

摘要: 目的 应用长链酰基辅酶A合成酶1 (acyl-CoA synthetase long-chain family member 1,ACSL1)抑制剂Triacsin C联合高脂饮食建立新的高血糖肥胖小鼠心功能减退模型，以模拟肥胖相关2型糖尿病患者脂肪组织和心功能的变化。方法 将20只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组：Con组（对照组，腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液）和TC组（实验组，腹腔注射Triacsin C）。连续注射4周后，2组小鼠均给予高脂饲料喂养，自实验开始每8周监测小鼠体重及糖耐量。以空腹血糖>8 mmol/L或餐后2 h血糖>15 mmol/L视为造模成功。观测2组小鼠左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular endsystolic diameter,LVESD）、舒张末期室间隔厚度（end-diastolic interventricular septal thickness,EDIVS）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）和左心室短轴缩短分数（left ventricular short-axis fractional shortening,FS）等心功能指标的变化。HE染色后观测小鼠附睾白色脂肪组织（white adipose tissue,WAT）及背部棕色脂肪组织（brown adipose tissue,BAT）形态和面积的变化；采用免疫荧光法分析棕色脂肪组织血管内皮标志蛋白CD31和棕色脂肪组织标志蛋白UCP1的变化；采用蛋白质印迹法检测小鼠心肌组织中ACSL1表达的变化。结果 Con组和TC组小鼠空腹血糖分别为（8.14±1.43） mmol/L和（8.18±0.85） mmol/L (P>0.05)，餐后2 h血糖浓度分别为（19.8±4.01） mmol/L和（22.60±3.97） mmol/L (P<0.05)，表明本研究中两组糖尿病小鼠模型均造模成功。与Con组相比，TC组小鼠葡萄糖耐量较差，LVEDD、LVEF和FS下降明显（P<0.05）,WAT及BAT面积明显增大（P<0.05）,CD31、UCP1的表达量明显减少（P<0.05），心肌组织ACSL1表达明显减少（P<0.05）。结论 Triacsin C联合高脂饮食制备新型高血糖肥胖小鼠心功能减退模型是可行的，较单纯高脂饮食诱导2型糖尿病模型出现明显的棕色脂肪组织白色化、胰岛素抵抗及心功能减退现象。

摘要: 脓毒症是机体因感染和免疫失调引起的多脏器功能衰竭综合征，影响心脏、肺脏、肾脏、肝脏、大脑等多个重要器官，致死率极高。建立各器官功能衰竭综合征相应的动物模型是明确其发病机制、研究潜在有效药物及评估治疗方案有效性与安全性不可或缺的一环。本文首先对脓毒症相关脏器损伤的经典造模方式进行总结，指出脓毒症的经典造模方式包括破坏肠道屏障组织完整性和植入病原体或毒性药物。前者主要包括盲肠结扎穿刺法、升结肠植入支架法和盲肠结扎切口法，后者根据模拟临床感染途径的不同分为腹腔注射、静脉注射和气道内给药，其中以盲肠结扎穿刺法和脂多糖腹腔注射最为常见。其次，本文归纳总结了脓毒症致心肌损伤、急性肺损伤、急性肾损伤、急性肝损伤、脓毒症相关脑病的动物模型常见的造模方法和模型评估方法，指出几乎所有器官损伤都用到了经典造模方式，对不同器官损伤模型根据发病机制的不同进行了相应的补充。比如，除经典造模方式外，气管内滴注脂多糖进行脓毒症致急性肺损伤的造模方式更能模拟肺屏障功能损伤；盲肠结扎穿刺法后气管内给予假单胞菌进行二次打击的脓毒症致急性肾损伤造模方式能表现出更严重的急性肾损伤；半乳糖胺腹腔注射是较为成熟的脓毒症致急性肝损伤的造模方式；颅内注射脂多糖是脓毒症致脑功能障碍可行的造模方式。另外，除造模方式不同外，根据实验目的的不同，给药时间、给药剂量和实验时间节点也均存在差异。本综述通过对脓毒症致心肌病、急性肺损伤、急性肾损伤、急性肝损伤、脑功能障碍的动物模型研究进展进行介绍，以期为动物模型的选择和实验设计的优化提供一定参考。

摘要: 目的 建立大鼠中重度膝骨关节炎模型，为中重度膝关节炎发病机制及其防治方法研究奠定基础。方法 选用30只雄性SD大鼠，随机分为3组：假手术组、模型8周组、模型20周组，每组各10只。模型8周组和模型20周组大鼠通过手术切断右膝关节前后交叉韧带和内侧副韧带，去除内外侧半月板，术后大鼠可自由活动。假手术组大鼠仅切开皮肤，暴露关节，不进行手术处理。分别于术后8周和20周进行Micro-CT观察，分析大鼠股骨骨质疏松情况；大鼠安乐死后，对膝关节面进行大体观察，并采用Pelletier评分表对关节面软骨进行评分。膝关节取材，进行HE染色和番红O-固绿染色，观察软骨形态变化，并使用改良Mankin's评分法对关节面组织病理情况进行评分。通过免疫组织化学染色法检测Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13 (matrix metalloproteinase 13,MMP13)表达情况，以此反映膝关节软骨的合成分解代谢情况。结果 模型8周组和模型20周组大鼠膝关节的关节面软骨破坏严重，Pelletier评分及改良Mankin's评分均明显高于假手术组（均P<0.01）。模型20周组大鼠的Pelletier评分及改良Mankin's评分均明显高于模型8周组（P<0.01）。模型8周组和模型20周组大鼠经Micro-CT观察可见膝关节面不平整，骨赘形成，出现骨质疏松的表现；且模型20周组大鼠的膝关节周围有较多游离体形成。免疫组织化学染色提示模型组大鼠的膝关节组织中MMP13表达量增多，Ⅱ型胶原表达量减少，提示关节软骨合成分解代谢平衡被破坏。结论 通过手术切断大鼠膝关节前后交叉韧带和内侧副韧带并去除内外侧半月板的方法可成功构建中重度膝关节炎大鼠模型，影像学检查发现膝关节骨赘、骨质疏松及游离体，病理学观察发现关节软骨减少甚至消失，而且软骨合成分解代谢平衡破坏。

摘要: 目的 利用小型猪多个系统组织结构和功能接近于人类的特性，建立模拟失重动物模型，观察其病理生理学变化，为航空航天失重环境研究提供新方法。方法 选取9头普通级小型猪，随机分为实验组（n=7）和对照组（n=2）。实验组小型猪使用定制金属笼固定，帆布吊带悬挂使其后肢离地去负荷，身体与地面呈-20°角，模拟失重30 d （每天24 h）。通过采集不同时间点各组小型猪的体重、血容量、血生化指标等数据，对其基础体征的变化进行统计分析。实验结束后，对小型猪实施安乐死并解剖取材，对心血管、骨骼、骨骼肌等各系统组织脏器进行HE、Masson染色后的组织病理学观察，并对各动脉血管厚度、骨骼肌肌纤维直径进行统计分析。同时，采用蛋白质免疫印迹法检测骨骼肌肌肉萎缩蛋白包括肌环指蛋白1 (muscle-specific RING finger protein 1,MuRf-1)和肌萎缩素1 (muscle atrophy F-box,MAFbx，又称Atrogin-1)的表达量，并采用免疫组织化学染色法检测脑内星形胶质细胞激活相关蛋白即胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）的表达量，以反映各系统的病理生理学功能变化。结果 后肢去负荷造模后，实验组小型猪体重显著下降（P<0.001），血容量也显著下降（P<0.01）。实验期间，实验组小型猪的血红蛋白、红细胞比容和红细胞计数水平显著降低（P<0.05），随后逐渐恢复；丙氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶表达水平呈现先下降（P<0.05）后回升的趋势，白蛋白水平显著下降（P<0.001），球蛋白水平显著上升（P<0.01），肌酐水平显著下降（P<0.05）。实验组小型猪腓肠肌的平均肌纤维直径显著缩短（P<0.05），肌纤维直径分布左移，小直径肌纤维增多；同时腓肠肌、椎旁肌肉Atrogin-1的表达水平显著增加（P<0.05）。这些变化与航天失重对人和动物的影响基本一致。此外，实验组小型猪的脑皮质顶叶、额叶和海马区域部分神经元变性，小脑区域浦肯野细胞数量轻度减少，而海马区的GFAP阳性信号显著增强（P<0.05）。结论 -20°角后肢去负荷30 d的小型猪可作为一种新的模拟失重动物模型，用于航空航天领域相关研究。