摘要: 目的 比较几种非酒精脂肪肝造模方法在ob/ob小鼠上的特征，建立基于ob/ob小鼠的非酒精性脂肪肝模型。方法 首先在C57小鼠背景下，敲除瘦素基因的第二和第三个外显子，得到瘦素基因敲除的ob小鼠，即B-ob/ob小鼠，然后在B-ob/ob小鼠的基础上，分别进行HFMCD、WD诱导、WD联合四氯化碳诱导，并分析几种诱导方式下小鼠血清中ALT、AST、三酰甘油和胆固醇的含量；病理HE染色进行非酒精性脂肪肝NAS积分评定；天狼星红染色进行肝纤维化程度评定，免疫组化染色对肝内炎性反应和纤维化程度进行定量分析。结果 B-ob/ob小鼠，在正常饮食条件下，不经任何诱导，肝中有一定的脂肪累积和气球样变。在HFMCD诱导6周以后，肝ALT显著升高，肝纤维化增加。WD诱导12周以后，HE染色分析除了脂肪样变和气球样变以外，肝出现一定程度的小叶内炎性反应。WD联合四氯化碳诱导后，HE染色肝脂肪变，气球样变，小叶内炎性特征均比较明显，同时肝纤维化程度也明显增加，免疫组化结果显示肝巨噬细胞的标志物F4/80和肝星状细胞活化的标志物α-SMA都有显著的增加。结论B-ob/ob经过西方饮食和四氯化碳联合诱导，可以短时间内较为全面模拟非酒精性脂肪肝的病理特征，是一种较好的非酒精性脂肪肝病动物模型。

摘要: 目的 比较功能性肠病大鼠模型两种造模方法。方法 SPF级雄性SD大鼠30只，随机分为3组：正常组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组。模型Ⅰ组为束缚结合直肠高敏刺激法，模型Ⅱ组为束缚结合冷水(冰水混合物，0℃)刺激法制作功能性肠病大鼠模型。并以血液指标、回肠和结肠的病理学变化及肠推动比来评定造模效果。结果 1)血常规：模型Ⅰ、Ⅱ组白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)、淋巴细胞数(Lymph)、血小板数(PLT)与正常组比较无显著性差异(P>0.05);(2)血液生化：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)、镁(Mg)、磷(P)、乳酸脱氢酶(LDH)与正常组相比无显著性差异(P>0.05)。(3)小肠推动比率：模型Ⅰ组和模型Ⅱ组小肠推动比率与正常组比较，显著降低(P<0.05)。(4)模型Ⅰ组与模型Ⅱ组大鼠回肠及结肠表现出基本一致的病理变化：回肠部分微绒毛顶部上皮细胞脱落、结构不完整，部分微绒毛固有层上皮细胞轻度水肿、核浓缩，固有层中毛细血管轻度扩张充血；结肠上皮细胞轻微肿胀、固有层毛细血管轻度扩张充血，偶见基层部分平滑肌细胞嗜酸性变，微绒毛固有层上皮细胞下有少量炎性细胞，偶见微绒毛上皮细胞脱落。结论 两种造模方法均可复制出胃肠功能障碍的基本病理生理特征，即结肠、回肠均表现出一定的病理损伤，但未出现明显的炎性反应，小肠推动率有明显降低。两种大鼠模型均复制出胃肠功能障碍的基本病理特征，从操作方法上，当批量处理及特殊环境下造模时，推测模型Ⅱ方法操作性更高。