摘要: 目的 建立小鼠自体动静脉内瘘模型，并对造模效果进行评价。方法 采用麻醉后颈外静脉-颈总动脉端侧吻合的方式，将10只8周龄雄性C57BL/6小鼠的左侧颈外静脉及颈总动脉分离并进行自体动静脉端侧吻合手术，右侧仅进行颈外静脉暴露而未行缝合（作为对照），从而建立自体动静脉内瘘动物模型。通过多普勒超声、HE和Masson染色以及免疫组织化学染色观察动静脉内瘘流出段静脉与对侧对照静脉的血流动力学、内膜增生和平滑肌细胞增殖相关蛋白表达情况，评估模型构建效果。结果 本研究使用10只小鼠，完成造模9只，成功率为90%。手术当天以及术后7 d、14 d的超声检查结果显示，吻合口附近血液流速与管径大小成线性关系，流速越高提示管径越大，峰值速度和管腔外径之间存在正相关性（P=0.000 6,R2=0.831 7）。术后14 d的HE染色结果显示，自体动静脉内瘘造模后流出段静脉的平均管腔面积显著减少（P<0.000 1），内膜面积显著增加（P<0.000 1），内膜中膜面积比及内膜细胞密度均显著提升（P<0.000 1）;Masson染色结果显示，动静脉内瘘术侧的胶原沉积明显增加，平均染色阳性区域占比显著提升（P<0.000 1）。免疫组织化学染色结果显示动静脉内瘘术侧胶原蛋白1 (Collagen 1)阳性区域占比明显上调（P<0.000 1）,α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）阳性区域大量增加（P<0.000 1）并集中于新生的内膜区域，增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）阳性细胞明显增多（P<0.000 1），提示局部细胞增殖水平增加。结论 小鼠自体动静脉内瘘造模具有成功率高、稳定性好、实验成本低等优势，该模型为探寻动静脉内瘘内膜增生的生物学机制提供了良好的载体。

摘要: 结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球第三大常见的恶性肿瘤，最新统计数据显示CRC发病人数占全球癌症病例总数的10%，为癌症死亡的第二大主因。CRC是一种高度异质性疾病，其发生发展是由多个基因表达突变引起功能异常或表观遗传变化所驱动，并经过不同途径发展为肿瘤。由于遗传、环境、伦理以及患者本身个体差异等复杂因素限制了CRC在人体上的研究，动物疾病模型已成为研究该疾病必不可少的工具，在预防、治疗、临床前研究和基础性研究中发挥重要作用。CRC疾病模型种类丰富，其中小鼠模型应用最为广泛，根据造模方式不同分为自发性、化学诱导、移植瘤和基因工程小鼠模型，各有其不同特点及应用前景。本文重点阐述CRC小鼠模型，同时介绍大鼠、实验猪、斑马鱼等动物模型的最新研究进展，以期为CRC动物模型的选择和应用提供参考。

摘要: 目的 建立山羊先兆子痫动物模型，并收集该疾病模型各项生理指标和母体的生物学特性数据，与人类该疾病的发生发展特征相对照，为防治人类先兆子痫疾病的发生提供参考。方法 将23头雌性崇明白山羊分为3组，其中对照组妊娠母羊临产期前不进行任何手术操作；假手术组在母羊妊娠（100±5） d时行先兆子痫假手术造模，仅暴露并游离其子宫体动脉；手术组于母羊妊娠（100±5） d时，在其一侧子宫体动脉上放置银质血管夹，夹闭动脉部分内径，制作先兆子痫模型。对妊娠100～140 d的对照组和手术组母羊连续监测其心率和后肢血压，并利用血流仪结合血流探头、动物生理信号采集仪采集假手术组母羊的子宫动脉侧支内血流数据，以及手术组母羊在放置血管夹前后子宫动脉侧支内的血流变化情况。在预期分娩日期前，取母羊颈静脉血进行血常规、肌酐、尿素氮和血液离子分析；同时采集各组母羊尿液，进行尿蛋白、尿肌酐分析。所有实验组均于母羊妊娠（140±5） d时行剖宫取胎术，然后取各组母羊的肝、肾、子宫和胎盘组织进行苏木精-伊红染色，以进行病理学观察。结果 手术造模15 min后手术组母羊的子宫体动脉血流量保持稳定，血流流量差相对于对照组和假手术组均降低（P<0.05,P<0.01）。相较于对照组，手术组母羊在产前出现血清渗透压升高、血红蛋白降低、血糖和血清尿素氮值升高，以及钙、钠、氯离子含量增高等变化（均P<0.05），并出现蛋白尿，尿肌酐及尿蛋白肌酐比均明显高于对照组和假手术组（均P<0.05）。手术组动物的手术侧子宫体动脉弹力层较对侧增厚，但结构松散；手术侧胎盘出现细胞间质肿胀、炎性细胞浸润等病理变化。以上生理指标特征均与人类先兆子痫的临床指标较为一致。结论 通过血流仪验证，以及妊娠后期母羊各项生理指标检测证明，本实验成功构建了山羊先兆子痫模型，并获得了该模型的相关生理指标数据，进一步验证了先兆子痫疾病与子宫动脉病变的相关性。

摘要: 肺动脉高压是一种由肺血管重构引起血管阻力增大的临床综合征，若不治疗将导致右心衰竭，甚至死亡。目前关于肺动脉高压的病理机制尚未明确，且临床治疗方法未能有效改善预后或降低死亡率。为了深入研究肺动脉高压的发病机制并开发更加安全有效的药物，建立合适的疾病动物模型在临床前研究中必不可少。本文概述了肺动脉高压的病理特征，并总结了各类肺动脉高压动物模型，同时阐述了近5年内肺动脉高压动物模型在3种治疗途径及相关药物研究中的应用进展，以期为肺动脉高压动物模型的选择和研究应用提供参考。

摘要: 近年来学者们根据对痤疮发生机制的认识建立了痤疮炎症动物模型、移植人皮痤疮动物模型和天然痤疮动物模型，其中炎症模型主要由细菌感染、化学药物涂抹和异物注射诱导，天然痤疮动物模型包括某些对激素敏感的动物和某些具有类似痤疮临床表现的动物。选择合适的模型动物和造模方法，对不同程度、不同机制的痤疮干预产品研发很有必要。目前我国的祛痤疮保健功能只有人体评价标准，无动物评价标准，一定程度上影响了痤疮发病机制的深入研究以及祛痤疮产品的研发进度。本文对痤疮产生的条件、人类皮肤特点、痤疮丙酸杆菌对人体皮肤的双向作用、痤疮动物模型、常用的观察与评价指标进行归纳总结，为痤疮发病机制研究、祛痤疮保健和治疗产品研发提供参考。