摘要: 目的 分析表达人二肽基肽酶4（hDPP4）的转基因小鼠的生物学特性指标，为将其应用于中东呼吸综合征的相关研究提供基础数据。方法 本实验室构建了表达hDPP4的转基因小鼠C57BL/6J-TgN （UBC-hDPP4-GFP） CLARS,简称Tg^hDPP4。对不同性别（每组5只）的Tg^hDPP4小鼠的10项血液生化指标、18项血液生理指标、4～16周龄生长发育指标和8项脏器指数进行测定，并与不同性别（每组5只）的野生型C57BL/6J小鼠进行比较，用统计学方法进行分析。结果 与野生型C57BL/6J小鼠相比，Tg^hDPP4 F₃雄鼠的丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶均降低，血糖和血尿氨素均升高；与野生型C57BL/6J小鼠相比，Tg^hDPP4 F₃雌鼠的丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶均升高；Tg^hDPP4 F₃雄鼠的体质量自5周龄开始均高于野生型雄鼠。结论 hDPP4的转入对Tg^hDPP4小鼠的血糖、血尿氨素、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶等部分血液生化指标和体质量均产生影响。

摘要: 目的 对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价，为临床应用提供参考依据。方法 单次给药毒性实验：40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组，单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验：将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组，连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果 单次给药毒性实验：138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等，295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡，单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验：除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外，其余剂量组均未见与药物相关的异常变化，28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论 通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验，提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。

摘要: 目的 建立裸鼹鼠乳鼠心脏成纤维细胞的体外分离、培养及鉴定方法。方法 选取出生1～3 d的裸鼹鼠乳鼠，在冰上分离出乳鼠心脏，用眼科剪将心脏剪成约1 mm×1 mm×1 mm小块，采用胰蛋白酶和II型胶原酶先后消化法分离心脏成纤维细胞。在光学显微镜下观察心脏成纤维细胞形态特征变化，CCK-8法检测细胞增殖活性，蛋白质印迹和免疫荧光法检测细胞波形蛋白表达情况。结果 酶消化法分离的心脏成纤维细胞原代培养4 h已经完全贴壁，36 h即可铺满整个35 mm培养皿。传代培养2～3 d时心脏成纤维细胞增殖活力最强，蛋白质印迹和免疫荧光均证实细胞表达波形蛋白。结论 胰蛋白酶和II型胶原酶先后消化法分离裸鼹鼠乳鼠心脏成纤维细胞，可获得活力好且纯度高的心脏成纤维细胞。

摘要: 目的 建立稳定的光诱导大鼠视网膜病变模型。方法 SD大鼠在夜间和白昼接受相同时程光照损伤、不同性别大鼠同一时间接受相同时程光照损伤、大鼠散瞳后接受光照损伤，通过检测闪光视网膜电图(FERG)评估视网膜功能。大鼠分别接受4、8、12、16、20和24 h光照损伤后，分别于7、14和21 d后，进行FERG检测和视网膜组织病理学检查。结果 昼间光照6 h对大鼠视网膜功能没有明显损伤，但是夜间光照6 h可以使大鼠视网膜功能显著下降。光照损伤后，雄性和雌性大鼠视网膜功能无明显差异，散瞳组和不散瞳组大鼠视网膜功能无明显差异。光照结束后14和21 d,光照8～20 h的大鼠视网膜功能损伤30%～50%,视网膜外核层厚度减少约40%;而光照24 h的大鼠视网膜功能几乎完全丧失，内核层和外核层细胞明显丢失，外核层厚度减少约80%。结论 建立白光诱导大鼠视网膜损伤模型用于评价药物对视网膜功能和组织结构的作用。

摘要: 目的 探讨类风湿关节炎(RA)动物模型对RA发病机制、影响因素以及治疗方法等方面的研究。方法 分别构建风湿性关节炎CIA与AA大鼠模型，并给予临床关节炎治疗药物甲氨蝶呤和来氟米特进行干预，详细对比分析两种常用RA动物模型关节炎疾病特征的异同点、成模过程稳定性、可重复性以及对药物治疗效果的评价能力。结果 CIA成膜速度比AA模型更早，两种模型在一定造膜周期(14、28 d)后，对血液学、血液生化学和病理学指标表标价各有偏重。同时，在给予甲氨蝶呤或来氟米特后，大鼠RA症状在CIA和AA模型上均有一定程度的疗效。结论 CIA和AA模型具有良好的关节炎成模性，成模后的病理指标稳定。同时，对临床常用治疗药物的药效也具有良好的评价能力。但两种模型的成模速度，病理特征等有一定程度差异，可根据具体研究需要进行挑选。