摘要: 目的研究人参皂苷Rb1干预葡聚糖硫酸钠盐(Dextran Sulfate Sodium Salt,DSS)诱导结肠炎模型小鼠转录组学信息特征。方法 C57BL/6雄性小鼠构建动物模型,将15只小鼠分为正常组、模型组和Rb1组,每组5只。模型组和Rb1组给予4%DSS并自由饮水,第2天给Rb1组40 mg/kg Rb1进行干预。持续9 d,处死小鼠后,取结肠组织。利用Illumina高通量测序平台分别对三组小鼠结肠组织进行转录组测序。利用测定的转录组学数据对Rb1组和模型组两两比较之后进行重叠分析,筛选差异基因进行GO和KEGG分析。结果 Rb1干预后各项指标均有改善; GO富集后其有10 450个有效差异表达基因得到GO注释,其中分子功能占13.5%,生物过程占68.73%,细胞组成占17.77%;富集最显著的前20个KEGG通路中与Rb1干预后密切相关的有钙离子信号通路、神经活动配体-受体相互作用通路以及c AMP信号通路。结论人参皂苷Rb1能够缓解DSS诱导结肠炎模型小鼠的症状。通过构建Rb1干预后DSS诱导结肠炎模型小鼠结肠组织转录组序列数据库,为以后Rb1功能基因的挖掘和参与代谢途径提供数据支撑,为临床应用提供新的思路。

摘要: 目的比较自主建立的Tg. C57-ras小鼠与日本Tg. ras H2小鼠模型的遗传学及Tg. C57-ras转基因小鼠与BALB/c小鼠的杂交1代小鼠(简称CB6F1-NIFDC)与日本Tg. ras H2转基因小鼠模型杂交1代小鼠(简称CB6F1-CIEA)的生物学特性,为国内药物安全评价机构提供致癌性模型的多元化选择。方法对两种模型的遗传学及生物学特性进行比较,包括模型构建方法、转录水平、蛋白水平、生长曲线、血液生理数据等。结果遗传学特性:两种模型均采用转基因方法构建,转入c-Ha-ras基因序列无实质差异,拷贝数仅相差一个;两种模型的不同脏器在mRNA水平基因表达具有相似性;日本模型肺组织的蛋白水平稍高于自主建立模型,但无统计学差异。生物学特性:根据文献分析两种模型杂交1代的生长曲线有差异,但在致癌实验周期内两模型体质量差别不大;血液生理指标有部分差异。结论通过遗传学及生物学特性比较,自建模型可作为临床前药物致癌性评价的候选模型。

摘要: 目的观察和比较三种重组乙型肝炎疫苗异常毒性检查对动物体质量增长情况和注射后状态的影响,探讨采用不同药用辅料生产的重组乙型肝炎疫苗检查对动物的影响。方法汇总2016年3月—2018年2月,重组乙型肝疫苗(汉逊酵母Hansenula ploymorpha)、重组乙型肝疫苗(酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae)和重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)的异常毒性检查中的动物体质量和注射后状态情况,采用IBM SPSS Statistics 23分析软件进行统计分析。结果疫苗的异常毒性检查结果均符合规定。注射疫苗后,动物均未见异常。比较空白对照组ICR小鼠和三种乙型肝炎疫苗给药组ICR小鼠体质量增长值,差异没有统计学意义(P> 0.05),重组乙型肝疫苗(S. cerevisiae)给药组小鼠的体质量增长的平均值大于重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)和重组乙型肝疫苗(H. ploymorpha)给药组小鼠的体质量增长值,差异有统计学意义(P <0.05);比较空白对照组Hartley豚鼠和三种乙型肝炎疫苗给药组Hartley豚鼠的体质量增长值,重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)组豚鼠与空白对照组豚鼠的差异,有统计学意义(P <0.05),其他两组动物与空白对照组动物的差异无统计学意义(P> 0.05),比较三种疫苗的给药组豚鼠的体质量增长值,差异没有统计学意义(P> 0.05)。结论本研究中的实验动物一般状态观察未见明显差别,均没有观察到文献记载的因铝佐剂导致的ICR小鼠腹膜刺激症状;三种重组乙型肝炎疫苗对ICR小鼠给药后7 d内的体质量增长值影响不同;对Hartley豚鼠给药后7 d内的体质量增长值未见明显影响。

摘要: 目的测定R26-hSCARB2小鼠的血液生理生化指标,分析性别和周龄对上述指标的影响。方法分别取20只4周龄和8周龄的R26-hSCARB2小鼠,雌雄各半。取静脉血后,测定22项血液生理指标和12项血液生化指标,使用统计学方法分析各指标在性别和周龄间的差异。结果检测的22项生理指标和12项生化指标中,4周龄的R26-hSCARB2小鼠雌雄之间在淋巴细胞绝对值(LYM)、中性粒细胞百分率(NEUT%)及尿素(BUN)指标上具有显著差异(P <0.05),白细胞计数(WBC)、总胆固醇(CHO)及甘油三酯(TG)指标上具有极显著差异(P <0.01)。8周龄的R26-hSCARB2小鼠雌雄之间在WBC、LYM、单核细胞百分率(MON%)、嗜碱性粒细胞百分率(BAS%)、总蛋白(TP)、磷(P)及CHO指标上具有极显著差异(P <0.01);在血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、中性粒细胞绝对值(NEUT)、嗜酸性粒细胞百分率(EOS%)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)及TG指标上,具有显著差异(P <0.05)。不同周龄的R26-hSCARB2小鼠在WBC、红细胞分布宽度(RDW)、PLT、LYM、单核细胞绝对值(MON)、淋巴细胞百分率(LYM%)、MON%、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、TP、ALB、ALP、BUN、肌酐(CREA)、葡萄糖(GLU)、钙(Ca)、P、CHO及TG指标上具有极显著差异(P <0.01),在血小板压积(PCT)、平均血小板体积(MPV)、NEUT及NEUT%指标上具有显著差异(P <0.05)。结论性别和周龄都会影响R26-hSCARB2小鼠的血液生理生化指标,但周龄对该小鼠的血液生理生化指标的影响更显著。本实验为R26-hSCARB2小鼠的研究应用提供了基础的数据。

摘要: 目的探讨耐辐射奇球菌(Deinococcus radiodurans,DR)活菌及细菌破碎物的急性毒性。方法分别将DR高浓度1×10～9/m L(高浓度活菌组)、低浓度1×10～7/m L(低浓度活菌组)、细菌破碎物高浓度1×10～9/m L(高浓度细菌破碎物组)、低浓度1×10～7/m L(低浓度细菌破碎物组)以0.4 m L/10 g灌胃KM小鼠,TGY培养基组灌胃相同体积的胰蛋白胨葡萄糖酵母琼脂培养基(tryptone glucose yeast agar medium),间隔8 h,灌胃2次后,观察14 d,以小鼠行为学、脏器系数、体质量、血常规(白细胞、淋巴细胞、红细胞、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积、血小板)以及血浆生化指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、肌酐、肌酸激酶、镁、磷、肌酸激酶MB型同工酶、乳酸脱氢酶)变化作为评判依据,比较分析耐辐射奇球菌的毒性。结果不同剂量组的小鼠,均未见分泌物、大小便、呼吸及运动异常,灌胃后0.5 h至实验结束,未观察到反应迟钝、瞳孔改变、眼球凸出、眼睑下垂、皮肤颜色改变等异常,受试小鼠体质量、血常规和血液生化指标与TGY培养基组比较,无显著差异,脾脏系数在低浓度细菌破碎物组有显著增大,病理学检查,未见实质性病变。结论 DR活菌及其细菌破碎物对小鼠无急性毒性,为DR在临床中的拓展应用提供实验依据。