摘要: 目的 全面评价碘酸钠腹腔注射对SD大鼠生理指标和视网膜组织病理学特征的影响。方法 选取64只SD大鼠随机分为阴性对照组和模型组，每组32只，雌雄各半。模型组以10 mL/kg剂量腹腔注射碘酸钠（6 mg/mL） 1次，阴性对照组以10 mL/kg剂量腹腔注射生理盐水注射液1次。每天观察大鼠一般体征，注射当天（0天）和注射后第2、6、9、13、16、20、23、27、29、36、43、50、57天称量所有存活大鼠体质量；注射后第3、7、21、28、41、62天随机选取大鼠（第28天为12只/组，其余为4只/组，均为雌雄各半）进行血清生化学指标检测，系统解剖摘取脏器称重，然后对主要脏器和组织进行HE染色，以及眼HE和TUNEL染色；注射后第28、62天进行血常规指标检测。结果 注射碘酸钠后，模型组88%的大鼠出现一过性稀便，观察期间大鼠体质量增长稍缓且以雄鼠较明显。注射后第28天模型组雌鼠红细胞容积（red blood cell volume,RDW）和雄鼠尿素氮（urea nitrogen,BUN）、网织红细胞计数（reticulocyte count,Retic#）及百分比（reticulocyte percentage,Retic%）均升高，与阴性对照组比较的差异均有统计学意义（均P<0.05）。雌雄鼠白细胞（white blood cells,WBC）、红细胞（red blood cells,RBC）、血红蛋白（hemoglobin,HGB）、红细胞比容（hematocrit,HCT）均有降低趋势，但组间差异均没有统计学意义（均P>0.05）。模型组雄鼠胸腺重量、系数除注射后第7天大于阴性对照组外，其余时间点均小于阴性对照组，但组间差异均没有统计学意义（均P>0.05）。组织病理学检查可见模型组大鼠视网膜由波浪状改变逐步发展为异常心电图样改变，各层排列紊乱，外核层局灶性变薄，视网膜外核层细胞凋亡；病变发生率、病变评分和凋亡细胞数量均明显高于或多于同时期的阴性对照组，第28天的组间差异有统计学意义（均P<0.01）。结论 碘酸钠腹腔注射除可使大鼠视网膜变性外，对血清生化、血常规部分指标也有一定程度的影响，还出现大鼠体质量增长略缓慢和一过性粪便性状改变的现象。因此，在使用该模型开展药物安全性评价时，应关注造模试剂对动物的影响。

摘要: 目的 调查北京地区19家生物公司自然条件下养殖的实验小鼠感染小鼠诺如病毒（mouse norovirus,MNV）的情况。方法 从19家公司生产的小鼠中随机抽取，每品种品系、每批次14只小鼠合为一笼，共计1 396笼19 544只小鼠。对每笼取粪便样本，采用TaqMan探针荧光定量PCR法，用MNV-1引物检测各品系小鼠感染MNV的情况，根据循环阈（cycle threshold,Ct）值判断小鼠是否被感染；采用卡方检验对5种小鼠粪便样本阳性率进行统计学差异性分析；将5种小鼠阳性样本的Ct值进行统计描述；采用非参数检验法对5种小鼠Ct值进行差异性分析。结果 共检测粪便样本1 396份，BALB/c、C57BL/6、ICR、KM、BALB/c-nude小鼠的粪便MNV检出阳性率分别为17.65%、39.33%、10.57%、18.32%和27.4%。C57BL/6小鼠的粪便MNV检出阳性率大于BALB/c、ICR、KM小鼠（P<0.05），且BALB/c-nude小鼠的粪便MNV检出阳性率大于ICR、BALB/c小鼠（P<0.05）;BALB/c-nude小鼠和C57 BL/6小鼠的病毒载量总体上大于KM小鼠（P<0.001,P<0.05）。结论 MNV-1引物可应用于小鼠MNV感染情况的检测；北京市5种实验小鼠MNV阳性率在10%～40%，其中C57BL/6小鼠和BALB/c-nude小鼠的MNV阳性检出率较高。

摘要: 目的 比较并评价环磷酰胺造模后不同恢复期小鼠生精障碍的改善程度。方法 将48只4～5周龄体质量为18～20 g的ICR雄性小鼠随机分为3个对照组和3个模型组，每组8只。3个模型组的每只小鼠于实验第1～7天连续腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg，处理结束后分别继续饲养7 d、14 d和21 d。每个模型组均设相应的对照组，3个对照组小鼠腹腔注射对应体积的生理盐水。各组小鼠在相应时间点通过眼眶静脉采血后处死，取睾丸、附睾和精囊，称重后计算其生殖器官指数。HE染色后比较睾丸和附睾组织病理学变化，精子质量分析测定精子相关指标。ELISA法及相关试剂盒检测血清生殖激素含量、睾丸氧化应激水平和睾丸标志性酶活性变化。结果 与对照组相比，环磷酰胺处理结束后7 d、14 d和21 d的模型组小鼠睾丸指数均明显下降（P<0.01）,7 d、14 d的附睾指数和7 d、21 d的精囊指数明显下降（P<0.05）；且随着时间延长，模型组睾丸和附睾组织病理学损伤逐渐减轻。环磷酰胺处理结束后7 d、14 d的模型组精子数量明显减少（P<0.01），血清睾酮水平降低（P<0.05），睾丸中丙二醛含量明显增多（P<0.01），还原型谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶含量明显降低（P<0.05），睾丸标志性酶乳酸脱氢酶活力明显下降（P<0.05）,γ-谷氨酰转肽酶活力明显上升（P<0.05）；其中7 d的模型组小鼠精子活力明显下降（P<0.001），精子畸形率明显上升（P<0.05），血清促卵泡素和促黄体生成素明显增加（P<0.01）。21 d的模型组小鼠精子相关指标、血清生殖激素水平、睾丸氧化应激水平和睾丸标志性酶活性变化均不明显（均P>0.05）。结论 环磷酰胺60 mg/kg连续腹腔注射7 d，注射结束后7 d所致小鼠生殖毒性较为明显，能够构建较理想的小鼠生精障碍模型；而随着恢复期的延长，至环磷酰胺处理结束后21 d小鼠生精障碍各项指标逐渐恢复，接近正常水平。

摘要: 目的 探究间歇禁食（intermittent fasting,IF）对奥氮平诱导小鼠代谢紊乱的保护作用及其机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为4组：生理盐水+自由摄食组（Saline+Ad libitum）、生理盐水+间歇禁食组（Saline+IF）、奥氮平给药+自由摄食组（Olanzapine+Ad libitum）、奥氮平给药+间歇禁食组（Olanzapine+IF），每组8只。其中间歇禁食组采用5∶2方案，即每周的周一、周四禁食，其余时间自由摄食，干预12周；以自由摄食作为间歇禁食的对照（Control），以生理盐水灌胃作为奥氮平给药的对照（Saline）。比较奥氮平处理组与对照组经过间歇禁食干预后小鼠体质量、肝脏质量和附睾旁脂肪组织质量的差异，并分别采用磁共振和HE染色法分析小鼠体脂、瘦素以及内脏脂肪浸润的变化；同时，分别采用葡萄糖氧化酶法和放射免疫法测定小鼠糖代谢过程中空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的水平差异，分别采用ELISA和实时荧光定量PCR法测定H₂O₂含量和线粒体损伤相关标志物细胞色素C （Cytochrome C） mRNA水平。结果 分组处理12周后，奥氮平诱导小鼠体质量、体脂、瘦素和内脏脂肪浸润明显增加（P<0.05），空腹血糖、胰岛素和胰岛素指数也明显增加（P<0.05）；然而间歇禁食可以使上述指标明显降低（P<0.05）。进一步研究表明：间歇禁食处理后小鼠脂肪组织部位的H₂O₂释放和Cytochrome C mRNA表达水平均明显降低（P<0.05）。结论 间歇禁食可以减轻奥氮平引起的小鼠代谢紊乱，其机制可能与抑制氧化应激水平和维持线粒体功能有关。

摘要: 目的 观察2%牛磺酸对苯扎氯铵损伤大鼠眼角膜内皮细胞的保护作用。方法 取3只SPF级SD大鼠（共6只眼），每只眼制备6块角膜内皮层和后弹力层组织片，随机分为3组。用组织块培养法培养大鼠眼角膜内皮细胞1 d后，对照组仅加入2%牛磺酸溶液，实验组在加入2%牛磺酸溶液后再注入质量分数分别为0.01%和0.03%的苯扎氯铵溶液。继续培养1、2、4、5、6、8 d后倒置显微镜下观察各组大鼠眼角膜内皮细胞的生长情况，并用Wright染色后光学显微镜下观察内皮细胞形态。结果 用0.01%苯扎氯铵和2%牛磺酸处理1 d的实验组大鼠眼角膜组织块边缘出现多角形的内皮细胞，胞体透明；2 d后多角形细胞增多，但没有出现细胞间的融合生长现象；3 d后多角形细胞减少，内皮细胞未见核分裂象；4 d后可见内皮细胞核着色加深，多角形细胞少见；5 d后内皮细胞数量减少，出现细胞体固缩死亡现象。用0.03%苯扎氯铵和2%牛磺酸处理1 d的实验组未观察到内皮细胞生长，胞体稀少散在。仅用2%牛磺酸处理的对照组1 d后组织块边缘出现多角形内皮细胞和少数类内皮多边形细胞；3 d后组织块边缘多角形细胞增多，而且有逐渐融合生长的现象；5 d后内皮细胞个数增多，而且细胞外形多呈六角形；8 d后内皮细胞形成大片状，胞体呈六角形或类圆形，出现细胞核分裂象。左右眼角膜内皮细胞生长均匀，在0.01%和0.03%苯扎氯铵处理的实验组以及对照组内左右眼内皮细胞形态均无明显差别。结论 2%牛磺酸对被不同浓度的苯扎氯铵液损伤的大鼠眼角膜内皮细胞无保护作用。