摘要: 目的 通过转录组测序分析探讨经血干细胞（menstrual blood-derived stem cells,MenSCs）移植联合运动训练治疗脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）大鼠的潜在干预靶点和分子机制。方法 选用SPF级2月龄雌性SD大鼠，采用第十胸椎（T10）处半切方式构建SCI模型后，分为SCI后MenSCs移植联合运动训练组[简称细胞与跑步机训练（cell and treadmill training,CTMT）组]和SCI组（作为对照），每组12只大鼠。其中，CTMT组大鼠在建模后1周于损伤局部显微注射MenSCs 1×105个，随后进行为期2周的减重有氧运动训练。选取损伤处的脊髓组织进行转录组测序分析，获得SCI组和CTMT组大鼠的脊髓组织中mRNA表达数据，进行基因表达差异分析、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析和蛋白质互作网络分析。同时，采用BBB评分评估两组大鼠的运动功能康复情况，苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色评估两组大鼠损伤局部的组织病理学改善程度，采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法对差异基因表达进行验证。结果 转录组测序分析差异基因的表达数据显示，与SCI组相比，CTMT组有247个上调基因及174个下调基因，其中Bdnf、Hmox1、Sd4、Mmp3和Cd163等基因显著上调[|log2 (FoldChange)|≥0.66,P<0.05]。KEGG通路富集分析与GO功能富集分析提示，这些差异基因主要参与了生长发育、代谢反应及免疫炎症过程，例如轴突生长、电子传递链等。其中，Bdnf基因富集在PI3K-Akt信号通路。BBB评分显示，MenSCs移植联合运动训练显著提高SCI大鼠的运动能力。HE染色提示治疗组大鼠的损伤局部病理变化程度显著减轻。实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法证明，CTMT组脊髓组织中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF） mRNA和蛋白表达水平均显著高于SCI组（P<0.001）。结论 MenSCs移植联合运动训练治疗可能通过上调BDNF表达促进SCI大鼠运动功能的恢复，这为SCI的临床康复治疗提供了一个新思路。

摘要: 目的 探讨防反流的改良型十二指肠旷置术对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠糖代谢的影响，明确十二指肠在维持葡萄糖稳态中的作用。方法 取40只5周龄的雄性SD大鼠，通过高脂饲料喂养联合低剂量链脲霉素诱导T2DM。将36只达到T2DM模型标准的大鼠随机分为3组：单纯十二指肠旷置术组（DE组）、防反流的改良型十二指肠旷置术组（MDE组）及假手术组（SO组），每组12只。术后第4周行胃肠道造影，并分别于术前及术后1、2、4、8周检测各组大鼠的体重、空腹血糖浓度、血清胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)浓度；术后8周处死大鼠，取每组大鼠胆胰袢1 cm肠段，行病理切片的苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色后在光学显微镜下观察肠黏膜绒毛长度。结果 胃肠造影显示DE组中造影剂明显向十二指肠肠腔反流，而MDE组未见反流现象。术后1周，3组大鼠的体重较术前均短暂性显著下降（P<0.05），之后各组大鼠体重均随时间增长，组间体重无显著差异（P>0.05）。与SO组比较，MDE组和DE组术后各个时间点的空腹血糖浓度明显下降（P<0.05）,GLP-1浓度显著升高（P<0.05）;MDE组术后各个时间点的空腹血糖浓度均比DE组低（P<0.05），但MDE组和DE组之间术后各个时间点的血清GLP-1浓度无显著差异（P>0.05）。在肠黏膜形态学上，MDE组大鼠的胆胰袢黏膜绒毛长度均明显短于DE组和SO组（P<0.05）。结论 防反流的改良型十二指肠旷置术可以有效改善T2DM大鼠的糖代谢，避免食糜向旷置的十二指肠反流，从而加强其降糖作用。

摘要: 目的 通过监测肾小球足细胞相关分子podocin和nephrin的mRNA比值（podocin mRNA:nephrin mRNA ratio,PNR）在大鼠糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）早期模型中的变化，并将其与尿白蛋白-肌酐比值（urinary albumin to creatinine ratio,U-ACR）对比，评价PNR作为DKD早期诊断指标的可行性；并比较缬沙坦和福辛普利钠对DKD的早期干预作用。方法 采用尾静脉注射链脲霉素（streptozotocin,STZ）(60 mg/kg)建立DKD大鼠模型，监测对比PNR与U-ACR的早期变化，适时给予缬沙坦和福辛普利钠干预；采用苏木精-伊红（hematoxylin and eosin staining,HE）染色观察肾小球结构形态，透射电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构。结果 造模后PNR在第9天达临界值（≥1），较U-ACR在第15天达临界值（≥30 mg/g）更早；造模后第9天给予缬沙坦和福辛普利钠干预，发现其对U-ACR均有显著降低作用（P<0.05），且缬沙坦低剂量优于高剂量（P>0.05），而福辛普利钠高剂量优于低剂量（P>0.05）；低剂量的缬沙坦和福辛普利钠均对PNR有明显降低作用（P<0.05），高剂量未见明显影响；缬沙坦和福辛普利钠干预对肾小球结构及足细胞排布均具有一定的改善和维持作用。结论 PNR较U-ACR更早变化，对大鼠DKD早期诊断具有一定的提示作用，缬沙坦和福辛普利钠早期干预对大鼠DKD有一定的治疗作用。

摘要: 目的 探究小鼠代谢笼实验中不同发育时期小鼠的最佳适应时间，以期为利用小鼠开展代谢研究提供参考。方法 使用3个发育阶段（离乳期M1、青春期M2和成年期M3）的雄性C57BL/6J小鼠共80只进行为期7 d的代谢笼实验，每5 min记录小鼠摄食、饮水、能量消耗、呼吸商、体重和活动水平等数据。通过时间序列分解和综合聚类分析对数据进行处理，采用重复测量方差分析法并结合t检验进行统计学差异比较，以推断最佳适应时间。结果 不同发育阶段的小鼠代谢活动存在明显差异（P<0.01）。与M2和M3小鼠相比，M1小鼠的运动水平较低（P<0.01），并且昼夜节律不明显。M1小鼠具有更高的氧气消耗量、二氧化碳呼出量和能量消耗水平，以及较低的呼吸商（均P<0.001），表明其主要以脂肪作为能量来源。对摄食、饮水和能量消耗等因素进行分析后发现，各发育阶段的小鼠在第1个光周期（0～12 h）与第2个光周期之间（24～36 h）存在明显差异（均P<0.05），而24 h后每日摄食量、饮水量不再有明显差异（均P>0.05）。综合多指标进行聚类分析后发现，小鼠在进入代谢笼的前24 h综合指标与后续6 d的综合指标不成簇，出现离群，表现出明显差异。结论 小鼠代谢笼实验可以用于检测小鼠连续的生理学指标变化，结果提示小鼠进入代谢笼24 h就可以适应新的代谢笼环境，这为小鼠代谢实验设计提供了理论依据。

摘要: 目的 通过观察比较不同周龄段的雄性长爪沙鼠的肾脏在最大纵切面上肾小体的变化，初步探索不同周龄段雄性长爪沙鼠肾小体可能存在的变化规律，为选择雄性长爪沙鼠用于肾病相关致病机制及药物筛选等研究提供基础数据支持。方法 分别取12周龄、48周龄、72周龄3个周龄段的雄性长爪沙鼠肾脏，从最大冠状面纵切后制成肾脏组织切片；苏木精-伊红染色后，全景扫描成电子组织切片，利用CaseViewer拍摄最大纵切面上肾小体图片，并测量肾小体及其所包含的肾小球、肾小囊面积；使用IBMSPSSStatistics27进行统计分析，使用GraphPad Prism 8制作图表。结果 与12周龄相比，48周龄时肾小体（P=0.029）、肾小球（P=0.001）的面积均显著增大，肾小囊面积没有明显变化（P=0.478），肾小球在其肾小体中的面积占比有增大趋势，但差异无统计学意义（P=0.163）；与48周龄相比，72周龄时肾小体、肾小球和肾小囊面积均显著增大（P<0.001），但肾小球在其肾小体中的面积占比显著减小（P<0.001）。结论 12～72周龄的雄性长爪沙鼠肾小体持续增大，在这个增大过程中可能存在一定规律，即肾小球与肾小体的增大趋势相对一致；而肾小囊与肾小体相比，其增大趋势存在一定滞后性，推测肾小体增大主要是由肾小球增大引起，进而导致肾小囊被动增大造成的；肾小体增大可能是通过多次“肾小球增大–引发肾小囊增大”完成。