摘要: 目的 观察和分析斑马鱼肠黏膜屏障的结构与组成。方法 应用透射电镜、组织化学以及免疫组织化学技术，系统观测和分析斑马鱼肠粘膜屏障的组织结构和细胞组成。结果 斑马鱼肠道吸收细胞之间具有发达的连接复合体，自上而下依次可见紧密连接、中间连接和桥粒，它们构成封闭的机械屏障;肠黏膜上皮的吸收细胞之间分布着丰富的杯状细胞，尤以后肠的数量最多，PAS反应呈强阳性，其分泌物在肠腔面形成一层粘液层，为肠黏膜化学屏障的主要细胞;肠黏膜上皮内淋巴细胞和肥大细胞，为斑马鱼肠黏膜的主要免疫细胞。黏膜上皮中内分泌细胞既有开放型也有封闭型，纹状缘发达呈线状(或膜状)衬于肠上皮腔面。结论 斑马鱼肠黏膜屏障系统由较完整的机械屏障、化学屏障和免疫屏障的结构组成，可作为肠黏膜屏障研究的动物模型。

摘要: 目的 探讨以斑马鱼为动物模型进行药物毒性作用研究的可行性。方法 用不同浓度卡马西平处理发育48 h斑马鱼胚胎，于药物处理后8 h、16 h、24 h观察各组胚胎心脏形态变化，并计数心率。药物处理24 h后终止药物作用，并于4 h、8 h、24 h连续观察各组胚胎心率的恢复情况。结果 卡马西平处理引起斑马鱼胚胎心率降低，随处理时间延长和药物浓度升高下降越明显，卡马西平引起胚胎心率下降的24 h EC50约为626.07μmol/L，终止药物作用后8 h，胚胎心率恢复至正常水平。结论 卡马西平引起斑马鱼胚胎心率降低，并呈现量效依赖性，卡马西平对心率的抑制具有可逆性。

摘要: 目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）对亲代（F₀）、子代（F₁）斑马鱼的生殖毒性。方法 将48对成年斑马鱼随机分为4组:空白对照组、溶剂对照组、625μg/L DBP低剂量组和1 250μg/L DBP高剂量组。连续染毒DBP 30 d后，将各组F₀代斑马鱼交配，记录产卵数、受精率以及72 h孵化率。将F₀和F₁代斑马鱼在清水中饲养180 d，进行F₁代斑马鱼交配试验，且将F₁代DBP高剂量组与对照组斑马鱼进行置换交配，记录产卵数、受精率及孵化率。进行F₀代和F₁代斑马鱼性腺组织病理学检查，并测定卵黄蛋白原（VTG） mRNA的表达水平。结果 与对照组和DBP低剂量组相比，DBP高剂量组F₀代和F₁代斑马鱼的生殖能力显著下降；置换交配实验显示DBP对雄性斑马鱼的生殖能力影响更为显著。组织病理学检查显示F₀代雄鱼精巢中精子数量减少，间质细胞稍有增多，精母细胞增多。而F₁代雄鱼精巢发育受到明显抑制，出现生精小管畸形，精子数量明显减少，以及间质细胞增生。RT-PCR结果显示DBP各剂量组F₀代和F₁代雄性斑马鱼VTG基因无明显表达，提示DBP对斑马鱼无雌激素样效应。结论 DBP高剂量组染毒可影响F₀代和F₁代斑马鱼的正常发育，使产卵量减少，受精率显著下降。F₀代和F₁代雄性斑马鱼生精小管畸形、精巢中精子数量减少与间质细胞增生同时存在。

摘要: 目的 建立斑马鱼肝脏三维结构虚拟系统，为斑马鱼作为模式生物的应用研究奠定形态学基础。方法 通过制作大量的组织切片，采用光镜及电镜方法观察成年斑马鱼肝脏的组织构造，并收集斑马鱼肝脏形态结构图像，然后运用计算机图像处理软件对斑马鱼肝脏的外形进行三维重建。结果 建立了斑马鱼肝脏三维结构虚拟系统软件。结论 初步实现斑马鱼肝脏三维结构的重建。

摘要: 目的 从表观遗传学角度探讨双酚A(BPA)影响斑马鱼精子成熟与胚胎发育的机理。方法 将20 dpf斑马鱼幼鱼,暴露在乙醇(溶剂)对照、BPA0.5 mg/L、BPA1.5 mg/L至100 dph。选取各处理组雄鱼,荧光定量PCR检测性腺DNA甲基转移酶(DNMTs)表达量,免疫组化检测性腺全基因组甲基化水平, Western-blot、免疫组化检测性腺组蛋白3赖氨酸三甲基化(H3K9me3、H3K4me3、H3K27me3、H3K36me3)表达水平。各处理组雄鱼与正常雌鱼交配,观察胚胎期相关指标。结果BPA处理组Dnmt1、Dnmt6、Dnmt7、Dnmt8 mRNA表达量明显升高,与对照组比较差别均具有统计学意义(P<0.05)。BPA1.5 mg/L组中成熟精子DNA甲基化水平与H3K9me3水平均明显升高。与正常雌鱼交配, BPA 1.5 mg/组产卵量仅为对照组的63%±2.49%, 12 h胚胎死亡率与对照组相比增加202.53%±6.21%, 72 h胚胎畸形率与对照组相比增加399.08%±12.16%,差别均具有统计学意义(P<0.05)。结论 双酚A诱导斑马鱼成熟精子DNA甲基化程度和组蛋白H3K9me3表达水平增加,这些变化可能是BPA处理组后代胚胎发育异常的重要基础。