摘要: 目的 探讨以斑马鱼为动物模型进行药物毒性作用研究的可行性。方法 用不同浓度卡马西平处理发育48 h斑马鱼胚胎，于药物处理后8 h、16 h、24 h观察各组胚胎心脏形态变化，并计数心率。药物处理24 h后终止药物作用，并于4 h、8 h、24 h连续观察各组胚胎心率的恢复情况。结果 卡马西平处理引起斑马鱼胚胎心率降低，随处理时间延长和药物浓度升高下降越明显，卡马西平引起胚胎心率下降的24 h EC50约为626.07μmol/L，终止药物作用后8 h，胚胎心率恢复至正常水平。结论 卡马西平引起斑马鱼胚胎心率降低，并呈现量效依赖性，卡马西平对心率的抑制具有可逆性。

摘要: 目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）对亲代（F₀）、子代（F₁）斑马鱼的生殖毒性。方法 将48对成年斑马鱼随机分为4组:空白对照组、溶剂对照组、625μg/L DBP低剂量组和1 250μg/L DBP高剂量组。连续染毒DBP 30 d后，将各组F₀代斑马鱼交配，记录产卵数、受精率以及72 h孵化率。将F₀和F₁代斑马鱼在清水中饲养180 d，进行F₁代斑马鱼交配试验，且将F₁代DBP高剂量组与对照组斑马鱼进行置换交配，记录产卵数、受精率及孵化率。进行F₀代和F₁代斑马鱼性腺组织病理学检查，并测定卵黄蛋白原（VTG） mRNA的表达水平。结果 与对照组和DBP低剂量组相比，DBP高剂量组F₀代和F₁代斑马鱼的生殖能力显著下降；置换交配实验显示DBP对雄性斑马鱼的生殖能力影响更为显著。组织病理学检查显示F₀代雄鱼精巢中精子数量减少，间质细胞稍有增多，精母细胞增多。而F₁代雄鱼精巢发育受到明显抑制，出现生精小管畸形，精子数量明显减少，以及间质细胞增生。RT-PCR结果显示DBP各剂量组F₀代和F₁代雄性斑马鱼VTG基因无明显表达，提示DBP对斑马鱼无雌激素样效应。结论 DBP高剂量组染毒可影响F₀代和F₁代斑马鱼的正常发育，使产卵量减少，受精率显著下降。F₀代和F₁代雄性斑马鱼生精小管畸形、精巢中精子数量减少与间质细胞增生同时存在。

摘要: 目的 建立斑马鱼肝脏三维结构虚拟系统，为斑马鱼作为模式生物的应用研究奠定形态学基础。方法 通过制作大量的组织切片，采用光镜及电镜方法观察成年斑马鱼肝脏的组织构造，并收集斑马鱼肝脏形态结构图像，然后运用计算机图像处理软件对斑马鱼肝脏的外形进行三维重建。结果 建立了斑马鱼肝脏三维结构虚拟系统软件。结论 初步实现斑马鱼肝脏三维结构的重建。

摘要: 目的 从表观遗传学角度探讨双酚A(BPA)影响斑马鱼精子成熟与胚胎发育的机理。方法 将20 dpf斑马鱼幼鱼,暴露在乙醇(溶剂)对照、BPA0.5 mg/L、BPA1.5 mg/L至100 dph。选取各处理组雄鱼,荧光定量PCR检测性腺DNA甲基转移酶(DNMTs)表达量,免疫组化检测性腺全基因组甲基化水平, Western-blot、免疫组化检测性腺组蛋白3赖氨酸三甲基化(H3K9me3、H3K4me3、H3K27me3、H3K36me3)表达水平。各处理组雄鱼与正常雌鱼交配,观察胚胎期相关指标。结果BPA处理组Dnmt1、Dnmt6、Dnmt7、Dnmt8 mRNA表达量明显升高,与对照组比较差别均具有统计学意义(P<0.05)。BPA1.5 mg/L组中成熟精子DNA甲基化水平与H3K9me3水平均明显升高。与正常雌鱼交配, BPA 1.5 mg/组产卵量仅为对照组的63%±2.49%, 12 h胚胎死亡率与对照组相比增加202.53%±6.21%, 72 h胚胎畸形率与对照组相比增加399.08%±12.16%,差别均具有统计学意义(P<0.05)。结论 双酚A诱导斑马鱼成熟精子DNA甲基化程度和组蛋白H3K9me3表达水平增加,这些变化可能是BPA处理组后代胚胎发育异常的重要基础。

摘要: 目的 研究水溶性氮酮对白藜芦醇透过斑马鱼胚胎性能与斑马鱼致畸性的影响。方法 利用对斑马鱼胚胎发育致畸作用，考察氮酮在斑马鱼筛选模型上的适用性，确定氮酮的使用剂量;利用氮酮的透皮促进作用,观察对白藜芦醇抑制斑马鱼节间血流的影响。结果 在0.01～0.5μg/ml范围内氮酮对斑马鱼较安全，0.5μg/ml溶性氮酮可显著促进斑马鱼对白藜芦醇的透过，斑马鱼节间血管的抑制率达到了22.9%。结论 浓度高于0.5μg/ml的水溶性氮酮对斑马鱼胚胎的发育有明显致畸作用; 0.5μg/ml的氮酮对白藜芦醇的斑马鱼胚胎透过效果最佳。