摘要: 目的 探究应用肿瘤细胞原位注射和肿瘤组织块移植法建立小鼠胰腺癌原位模型的优缺点，为以精准消融治疗研究为目的的小鼠胰腺癌原位模型的建立提供技术参考。方法 取20只6～8周龄的健康雄性C57BL/6小鼠，分为4组，每组5只：A组采用小鼠胰腺癌Panc02细胞悬液直接注射法；B组采用含基质胶的小鼠胰腺癌Panc02细胞悬液注射法；C组采用小鼠胰腺癌组织块移植法；D组采用小鼠肿瘤组织块水凝胶粘接法。术后观察各组小鼠胰腺癌的成瘤率、肿瘤大小、腹腔脏器粘连程度和肿瘤转移情况，分别采用HE染色法和免疫组织化学法检测肿瘤组织形态学变化以及Ki67和α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）表达差异。结果 A、B、C、D四组小鼠胰腺癌成瘤率分别为60%、80%、100%和100%。建模16 d后，A组小鼠肿瘤体积为（47.80±42.99） mm3，均质性差；B、C与D组小鼠肿瘤体积分别为（68.43±16.77） mm3、（105.86±17.25） mm3和（128.98±13.41） mm3，比A组明显增大（P<0.01），且均质性较好。A组小鼠腹腔重度粘连率为100%,B组重度粘连率为80%,C组与D组均未出现重度腹腔粘连。A组小鼠肿瘤转移率为100%,B组转移率为60%,C组与D组小鼠均未发现肿瘤转移。4组小鼠的肿瘤在组织学上无明显差异，且肿瘤组织中Ki67和α-SMA蛋白的相对表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用肿瘤组织块移植法及水凝胶粘接法建立小鼠胰腺癌原位模型的成瘤率高，转移少，腹腔粘连轻，且未改变肿瘤细胞的生物学特性，易于操作和普及，造模效果更好。

摘要: 机体的消化道黏膜定殖着巨量的共生微生物，这些微生物通过与宿主相互作用，影响宿主的健康与疾病。近年来，随着高通量测序与培养组学等技术的发展，大量与健康或疾病相关但以前未充分研究的微生物被鉴定出来。研究这些微生物对宿主黏膜免疫生理与病理生理的影响及相关分子机制，对防治相关疾病具有重要意义。小鼠模型是系统性研究宿主与微生物相互作用的重要平台。本文介绍近年来利用小鼠模型在消化道黏膜免疫及感染性疾病研究中的部分重要进展与挑战，并展望综合利用遗传工程与菌群移植或环境暴露等优化小鼠模型的研究前景，以期促进与微生物紧密相关的健康与疾病的转化研究。

摘要: 目的 使用不同剂量的舒泰联合盐酸赛拉嗪麻醉C57BL/6J小鼠，观察小鼠在不同麻醉剂量下的麻醉相关时间，为各类小鼠手术及相关实验设计提供参考。方法 100只C57BL/6J小鼠（雌雄各半）随机分成5组，每组20只（雌雄各半）。4个给药组小鼠分别按照舒泰55 mg/kg+盐酸赛拉嗪13.75 mg/kg、舒泰65 mg/kg+盐酸赛拉嗪16.25 mg/kg、舒泰75 mg/kg+盐酸赛拉嗪18.75 mg/kg、舒泰85 mg/kg+盐酸赛拉嗪21.25 mg/kg的剂量进行腹腔注射；小鼠翻正反射消失后，于双眼各滴注新乐敦滴眼液1滴（约20μL），放置小鼠于保温垫上。对照组小鼠腹腔注射200μL的0.9%氯化钠溶液。观察、记录并比较各组小鼠的麻醉诱导时间、麻醉维持时间、麻醉恢复时间。小鼠麻醉苏醒后饲养1 d，取血清，采用日立7080全自动生化分析仪测定肝肾功能指标：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐。结果 舒泰联合盐酸赛拉嗪麻醉C57BL/6J小鼠的成功率为100%。当舒泰麻醉剂量在55～75 mg/kg时能迅速且安全地诱导小鼠麻醉，麻醉效果良好。麻醉维持时间与舒泰注射剂量成正比（雄鼠r²=0.827，雌鼠r²=0.841,P值均<0.05），麻醉诱导时间与注射剂量成反比（雄鼠r²=0.432，雌鼠r²=0.410,P值均<0.05）。麻醉苏醒后，各组小鼠的肝肾功能指标与对照组相比无明显差异（P>0.05）。结论 使用55～75 mg/kg舒泰联合盐酸赛拉嗪麻醉C57BL/6J小鼠可得到较好的麻醉效果且安全，并且可通过调整麻醉药剂量控制麻醉时间，提示这是一种稳定可靠的麻醉方法。

摘要: 目的通过构建糖尿病-肿瘤小鼠模型,对不同处理组小鼠体质量、肿瘤体积、生存率,以及肠道菌群数据进行统计分析,探讨糖尿病对肿瘤进展的影响,以及糖尿病合并结直肠癌或乳腺癌对肠道菌群的影响。方法 60只小鼠分为空白对照组、糖尿病组、结直肠癌组、乳腺癌组、糖尿病+结直肠癌组、糖尿病+乳腺癌组。通过链脲佐菌素注射建立糖尿病小鼠模型,在此基础上进一步建立结直肠癌和乳腺癌的实体瘤模型。观察记录各组小鼠的体质量、肿瘤体积变化,计算生存率。采集小鼠粪便,然后利用QIIME2平台基于DATA2和Vesearch方法对粪便中微生物群落测序数据进行分析。结果糖尿病合并结直肠癌或者乳腺癌后,小鼠体质量(P<0.05)和生存率(P<0.01)均明显降低,但小鼠肿瘤体积无明显变化。与空白对照组、糖尿病组或结直肠癌组相比,糖尿病+结直肠癌组小鼠肠道菌群的alpha多样性明显改变(P<0.05),而糖尿病合并乳腺癌并未引起肠道菌群的alpha多样性产生变化(P>0.05);同时,糖尿病合并结直肠癌或乳腺癌对小鼠肠道菌群的beta多样性和细菌物种组成也产生一定影响。结论糖尿病会促进结直肠癌或乳腺癌的进展。糖尿病合并结直肠癌或乳腺癌对小鼠肠道菌群的影响比单独结直肠癌或单独乳腺癌的影响更大。

摘要: 目的采用猪胰弹性蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)灌注法构建C57BL/6J小鼠腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)模型并对其病变进行组织学评价。方法 30只雄性小鼠分为两组,20只小鼠为模型组,10只小鼠为溶剂对照组。所有动物打开腹腔后,游离肾下腹主动脉至髂动脉段,采用剂量为1.5 U/mL的PPE溶液灌注5 min,术后关腹缝合;溶剂对照组血管灌注PBS。术前及术后14 d分别测量腹主动脉直径,术后14 d取灌注段动脉,用组织学和免疫组织化学法对动脉瘤组织学特征进行分析和评级。结果相比于术前和PBS溶剂对照组小鼠腹主动脉直径[(0.53±0.03)mm(、0.78±0.06)mm],术后14 d的PPE灌注组小鼠腹主动脉直径[(1.20±0.12)mm]显著增加(均P<0.01);组织学分析发现,病变动脉段出现弹性纤维断裂、平滑肌细胞耗竭和炎性反应增加等典型的AAA病变特征,提示成功构建了AAA模型。根据病变特征,对构建模型动脉瘤进行组织学分级,建立了一套评价动脉瘤病变模型的可行方法。结论成功建立了PPE诱导小鼠AAA和组织病理学分析方法体系。