摘要: 目的 探讨小鼠缺血性脑卒中发生后不同时期病灶脑组织自噬的动态变化，以及抑制磷脂酶D(phospholipase D,PLD) 1活性与自噬及神经功能的关系。方法 先用21只8周龄成年雄性C57BL/6小鼠构建缺血性脑卒中模型，随机分为假手术组和缺血性脑卒中后4 h、6 h、8 h、12 h、24 h、72 h组，每组各3只，采用蛋白质印迹法和免疫荧光染色法检测小鼠病灶脑组织中自噬相关蛋白LC3的表达及分布情况。另将36只8周龄成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中后腹腔注射PBS组和4个浓度（0.3、0.9、1.8和3.6 mg/kg）的PLD活性抑制剂FIPI组，每组各6只；缺血性脑卒中发生后的第1、第3和第7天，分别通过贴纸去除实验、触须诱发前肢放置实验和TTC染色法评估抑制剂最佳浓度及其对神经功能和脑梗死面积的影响。再将9只8周龄成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中后立即腹腔注射PBS和0.9 mg/kg FIPI组，每组3只，通过蛋白质印迹法检测FIPI对自噬相关蛋白表达的影响。最后将36只8周龄成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血性脑卒中后立即腹腔注射PBS组以及不同时间窗（术后立即和术后4 h、8 h、12 h）腹腔注射0.9 mg/kg FIPI组，每组各6只，通过行为学实验和TTC染色法评估缺血性脑卒中小鼠的神经功能和脑梗死面积。结果 小鼠缺血性脑卒中发生后，病灶组织中LC3-Ⅱ相对表达水平开始升高，24 h达到峰值（P<0.05），然后逐渐下降。与PBS组相比，给予0.9 mg/kg的PLD1活性抑制剂FIPI组能明显抑制小鼠缺血性脑卒中后病灶组织中LC3-Ⅱ相对表达水平（P<0.05），缩小梗死面积（P<0.05），促进损伤后神经功能的恢复（P<0.05）。与PBS组相比，除了缺血性脑卒中后立即给予FIPI组外，缺血性脑卒中后4 h、8 h和12 h腹腔给予FIPI也都可以明显缩小梗死面积（P<0.05），使小鼠神经功能得到明显恢复（P<0.05）。结论 缺血性脑卒中发生后24 h病灶组织自噬最为明显，降低PLD1活性可以明显抑制自噬，从而促进缺血性脑卒中后神经功能的恢复。同时，除了缺血性脑卒中后立即给予FIPI外，延迟4～12 h给予FIPI也可以缩小梗死面积，促进神经功能的恢复，这拓宽了缺血性脑卒中的治疗窗口期，可能为临床治疗脑卒中提供新的策略。

摘要: 神经病理性疼痛困扰约10%的人群，治疗该疾病的方法和药物效果均有限。脊髓中小胶质细胞在外周神经损伤诱导的神经病理性疼痛中起着重要而又相互矛盾的作用，既有促进神经病理性疼痛发展的作用，又有减缓疼痛的效果。2022年4月，Science杂志发表了Keita Kohno等的一项研究成果，提示外周神经损伤后小鼠脊髓中出现的CD11c⁺小胶质细胞是起缓解神经病理性疼痛和抑制疼痛复发作用的一类小胶质细胞。本文对这类镇痛小胶质细胞亚群的重要发现进行文献点评，并对后续相关工作进行展望。

摘要: 目的 比较和探讨6月龄和12月龄的APP/PS1双转基因模型小鼠嗅球组织病理形态、超微结构特征、空间记忆能力的变化以及美金刚干预的作用。方法 将SPF级3月龄雄性APP/PS1小鼠按随机数字表法分为6月龄、12月龄的模型组（分别为命名为6-APP/PS1组、12-APP/PS1组）和盐酸美金刚（memantine hydrochloride,MEM）干预组（分别命名为6-MEM组、12-MEM组，MEM剂量均为2.60 mg/kg/d），每组10只。另设同龄C57BL/6小鼠作为空白对照组。MEM连续（分别自3月龄和9月龄）灌胃3个月，非MEM处理小鼠接受等容积纯净水灌胃。于6月龄和12月龄时进行Morris水迷宫实验检测，固定取材进行HE染色后光学显微镜下观察嗅球病理组织形态，超薄切片染色后透射电子显微镜下观察嗅球超微结构。结果 水迷宫结果显示，与同龄的空白对照组比较，6-APP/PS1组和12-APP/PS1组小鼠的穿台次数、穿梭目标象限的时间及路程明显降低（均P<0.05），且12-APP/PS1组比6-APP/PS1组的降低程度更明显（均P<0.05）；与同龄的模型组比较，6-MEM组和12-MEM组的穿台次数、目标象限停留时间及路程显著提高（均P<0.05）。组织病理学观察发现，与同龄的空白对照组比较，6-APP/PS1组小鼠嗅球的神经细胞无明显萎缩变形且僧帽细胞数量显著减少（P<0.05）,12-APP/PS1组小鼠嗅球的神经细胞萎缩变形且球周细胞、僧帽细胞数量显著减少（均P<0.05）；与同龄模型组比较，6-MEM组球周细胞无显著增多但僧帽细胞数量显著增多（P<0.05）,12-MEM组球周细胞、僧帽细胞数量有增加趋势但差异无统计学意义（均P>0.05）。超微结构观察显示，与同龄的空白对照组比较，6-APP/PS1组突触结构出现肿胀，突触后致密物厚度及非对称性突触数量减少；12-APP/PS1组突触结构肿胀，非对称性突触及突触后致密物厚度无法观测。与同龄模型组比较，6-MEM组突触肿胀改善明显，突触后致密物厚度及非对称性突触数量增加；12-MEM组突触肿胀改善不明显，突触后致密物及非对称性突触无法观测。结论 随月龄增加，不同时程的APP/PS1小鼠出现了阿尔茨海默病相关的行为学改变，同时伴随嗅球病理及突触特征的显著变化。MEM干预不仅改善空间记忆能力，还可增加6-APP/PS1小鼠嗅球的僧帽细胞数量，减轻突触结构损伤，早期干预的改善效果显著。

摘要: 目的 探讨复方卡森糖浆对D-氨基半乳糖（D-galactose）致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法通过腹腔注射D-氨基半乳糖800 mg/kg建立小鼠化学性肝损伤模型。根据服用药物及剂量不同分为模型对照组（不服用药物），复方卡森糖浆低剂量组、中剂量组、高剂量组，炎消迪娜儿糖浆阳性对照组，同时设立正常对照组。每组8只。复方卡森糖浆(8 mL·kg^-1·d^-1)与炎消迪娜儿糖浆(12 mL·kg^-1·d^-1)分别灌胃后，检测小鼠血清生化、肝功能及肝损伤免疫学指标的变化，并通过HE染色观察肝组织病理性改变。结果 与正常对照组相比，模型组小鼠肝脏指数升高（P<0.05），提示肝损伤。与模型组比较，复方卡森糖浆治疗后血清生化、肝功能指标均有所下降（P<0.05）。与对照组比较，模型组小鼠肝脏匀浆中丙二醛（malondialdehyde,MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性增高（P<0.05），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性明显降低（P<0.01）。与模型组比较，复方卡森糖浆各剂量组小鼠SOD活性均升高（P<0.05）。HE染色结果显示，复方卡森糖浆组的小鼠肝脏炎性细胞浸润、变性、坏死等肝损伤病理现象有所改善。结论 复方卡森糖浆能有效缓解D-氨基半乳糖诱导的小鼠肝损伤状态，对肝脏有一定的保护作用。

摘要: 脓毒症是常见的急危重症，其致病机制复杂，常涉及全身多个器官、系统，其中炎性反应、免疫功能紊乱、凝血功能障碍等多种因素联结成相互联系、相互影响的网络系统，加重病情进展。目前脓毒症病死率约25%，严重威胁人类健康。建立稳定可靠的脓毒症实验动物模型是了解感染早期宿主防御调控机制、病情进展期宿主反应失调机制及研究新型药物治疗效果的重要手段。目前脓毒症动物模型的建立方法种类繁多，且影响因素较多。本文就脓毒症动物模型的制备方法及影响因素进行综述，以期为研究者选择合适的动物模型提供参考。