摘要: 目的 建立Lepr^tm1Srcmo基因敲入小鼠模型并开展相关表型分析，以满足我国糖尿病相关研究和药物研发的需求。方法 通过基因工程技术建立Lepr^tm1Srcmo基因敲入小鼠模型，测定三种基因型小鼠体质量、血糖变化；分别取三种基因型8月龄小鼠，检测血糖、血清胰岛素，以及肝功能、肾功能、血脂等血液生化指标，进行统计分析；对纯合子和野生型小鼠的肝脏、肾脏进行病理分析。结果 成功获得Lepr^tm1Srcmo基因敲入小鼠模型；初步表型分析显示：Lepr^tm1Srcmo基因敲入纯合子小鼠出生4周起即表现出过度肥胖，纯合子雄鼠表现出高血糖、高胰岛素、脂质代谢紊乱、肝肾功能异常等表型，13月龄Lepr^tm1Srcmo小鼠血糖恢复正常；病理检测发现，Lepr^tm1Srcmo小鼠肝肿大，并出现肝细胞空泡化等脂肪变性现象，以及肾小球肥大等病理改变。结论 该模型的建立为进一步研究2型糖尿病发病机制及治疗方法奠定了基础。

摘要: 目的 观察吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)在系统性近平滑念珠菌(CP)感染小鼠中的作用。方法 SPF级雌性ICR小鼠分为3组，模型组和抑制组小鼠尾静脉接种CP建立系统性近平滑念珠菌感染小鼠模型，对照组小鼠接种生理盐水。抑制组在接种CP当日经口给IDO抑制剂1甲基色氨酸(1-MT)，连续给药7 d，模型组和对照组小鼠给生理盐水。分别在接菌后3 d、6 d和9 d每组小鼠施行安死术5只，采集肾脏，进行IDO、炎症相关细胞因子检测，载菌量测定和组织病理学观察。结果 小鼠感染CP后肾组织IDO相对表达量升高，给予1-MT后IDO相对表达量下降；模型组肾脏IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平上调，抑制组除IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平上调外，接种CP后6 d肾脏IL-17表达水平显著升高；载菌量结果显示，与模型组比较，接菌后6 d抑制组肾脏载菌量显著高于模型组；病理观察结果显示，抑制组肾脏真菌感染病灶数量增多，组织破坏严重。结论 小鼠感染CP后肾组织IDO相对表达量升高，给予IDO抑制剂1-MT后肾组织IL-17表达水平升高，促进了慢性炎症，影响了真菌清除。

摘要: 目的 观察6种常用实验动物心血管系统组织形态学结构的差异。方法 选取猕猴30只、昆明小鼠20只、SD大鼠20只、日本大耳白兔18只、比格犬16只、树鼩20只。除昆明小鼠采用颈椎脱臼致死外，其余动物经静脉麻醉后放血处死，行病理解剖完整取出心脏及部分血管，体积分数10%福尔马林固定，玻璃容器密闭保存。对心脏及血管进行病理大体检查和取材，常规病理HE制片及染色，同时行必要的特殊染色和免疫组化染色，显微镜下观察心脏及血管的组织结构和细胞结构异同。结果 (1)6种实验动物心脏结构无明显差异，唯有心肌细胞形态上有所差异;(2)6种实验动物心脏间质内胶原纤维沉积情况有差异;(3)6种实验动物的心肌纤维间营养血管分布情况有差异;(4)6种实验动物大动脉血管结构无明显差异，但中膜厚度及胶原纤维和弹性纤维含量有差异。结论 实验动物心血管系统的比较组织学研究结果为教学及科研工作提供参考;也为制定《实验动物病理检测标准》作基础并提供了相应的对照依据。

摘要: 目的 研究体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术在APP/PS1双转基因小鼠繁育中的应用。方法 分别应用自然交配与体外受精方法进行APP/PS1双转基因繁育，比较受精率及产仔数量;腹腔注射PMSG-HCG超排雌性C57BL/6小鼠，分别与12周龄、24周龄、36周龄、52周龄、72周龄的成年雄性APP/PS1双转基因小鼠进行体外受精，将获得的2-细胞胚胎移植到假孕雌鼠的输卵管，通过PCR方法对仔代小鼠进行鉴定。结果 6只雄性转基因小鼠与18只野生型雌性小鼠自然方式交配，实验周期为21 d，获得胚胎的受精率为73.3%。应用体外受精的方法用1只雄性转基因小鼠的精子与18只雌性野生型小鼠的胚胎进行体外受精,受精率达到95%,实验周期为4d。两种繁育方式产仔数量阳性小鼠数量有显著差异(P<0.05),阳性率无显著性差异(P>0.05)。12周龄、24周龄、36周龄的APP/PS1转基因雄性小鼠的体外受精结果显示，三种不同周龄的雄性APP/PS1转基因小鼠受精率、产仔数量及阳性率均无显著性差异（P>0.05）。对应用常规繁育方法难以获得后代的老龄APP/PS1双转基因雄性小鼠(52周龄、72周龄)体外受精率分别为85.6%、84.1%，获得阳性后代18只和14只。结论 APP/PS1双转基因小鼠可以采用IVF-ET技术进行繁育，为APP/PS1双转基因小鼠快速扩大繁育提供一种新方式。

摘要: 目的 采用FX Pro小动物活体成像系统，以活体小鼠股骨、椎骨为检测对象，收集11个品系、不同周龄小鼠的骨密度值构建数据库。方法 11个不同小鼠品系，分别选择4、8、12、16、48周龄，每个周龄每个品系雌雄各5只，采用10 g/L的戊巴比妥钠腹腔麻醉，动物麻醉后固定于特制的检测台上，其中股骨以左后肢为被检测对象，椎骨以尾椎为被检测对象，采用FX Pro小动物活体成像系统进行X-射线拍摄。结果 构建了11个品系小鼠的股骨密度、椎骨密度数据库。结论 不同品系的股骨、椎骨骨密度有差异，初步建立了不同品系小鼠骨密度数据库。