摘要: 目的 比较几种非酒精脂肪肝造模方法在ob/ob小鼠上的特征，建立基于ob/ob小鼠的非酒精性脂肪肝模型。方法 首先在C57小鼠背景下，敲除瘦素基因的第二和第三个外显子，得到瘦素基因敲除的ob小鼠，即B-ob/ob小鼠，然后在B-ob/ob小鼠的基础上，分别进行HFMCD、WD诱导、WD联合四氯化碳诱导，并分析几种诱导方式下小鼠血清中ALT、AST、三酰甘油和胆固醇的含量；病理HE染色进行非酒精性脂肪肝NAS积分评定；天狼星红染色进行肝纤维化程度评定，免疫组化染色对肝内炎性反应和纤维化程度进行定量分析。结果 B-ob/ob小鼠，在正常饮食条件下，不经任何诱导，肝中有一定的脂肪累积和气球样变。在HFMCD诱导6周以后，肝ALT显著升高，肝纤维化增加。WD诱导12周以后，HE染色分析除了脂肪样变和气球样变以外，肝出现一定程度的小叶内炎性反应。WD联合四氯化碳诱导后，HE染色肝脂肪变，气球样变，小叶内炎性特征均比较明显，同时肝纤维化程度也明显增加，免疫组化结果显示肝巨噬细胞的标志物F4/80和肝星状细胞活化的标志物α-SMA都有显著的增加。结论B-ob/ob经过西方饮食和四氯化碳联合诱导，可以短时间内较为全面模拟非酒精性脂肪肝的病理特征，是一种较好的非酒精性脂肪肝病动物模型。

摘要: 目的 对3种小鼠疼痛动物模型进行研究、对比与分析。方法 对骨科药物研究中常用小鼠疼痛模型(冰醋酸致小鼠扭体模型、甲醛所致小鼠疼痛模型以及酸引起的慢性疼痛模型)的成模效果和药物镇痛有效性的评价能力进行了对比分析，探讨不同小鼠疼痛模型的疼痛状态模拟能力以及药效评价能力，为镇痛药物研发与评价过程中的模型筛选提供参考。结果 在醋酸疼痛模型中，小鼠出现了明显的疼痛反应，其能显著评价神经妥乐平临床剂量10倍稀释剂量下的镇痛作用；甲醛疼痛模型小鼠能明显表现Ⅰ相疼痛反应和Ⅱ相疼痛反应，该模型同样能显著评价神经妥乐平临床剂量10倍稀释剂量下的镇痛作用；小鼠慢性酸疼痛模型表现出更强的镇痛效果评价能力，其能显著评价神经妥乐平临床剂量60倍稀释剂量下的镇痛作用。结论 通过对比研究3种不同的疼痛机制模型的疼痛表现和镇痛药效评价能力，小鼠醋酸疼痛模型和甲醛疼痛模型在镇痛能力评价上未表现出明显差别，两者的选用可主要依据需评价药物的镇痛机制进行判断；小鼠慢性疼痛模型对镇痛药物的反应更为敏感，可在镇痛药物剂量摸索研究中优先考虑使用。

摘要: 目的 研究并对比环磷酰胺4种不同造模方式对小鼠免疫功能的影响。方法 采用4种不同方式诱导环磷酰胺小鼠免疫低下模型，A组：第1、3、5天模型组小鼠腹腔内注射环磷酰胺80 mg/kg; B组：连续5 d模型组小鼠腹腔内注射环磷酰胺60 mg/kg; C组：第1、3、5、7、9、11、13天模型组小鼠腹腔内注射环磷酰胺60 mg/kg; D组：第1、4、7、10、13天模型组小鼠腹腔内注射环磷酰胺60 mg/kg,观察并比较不同造模方式对小鼠一般免疫学指标（体质量、胸腺指数、脾指数、全血白细胞及淋巴细胞计数）、细胞免疫（迟发型变态反应）和体液免疫（半数溶血值的测定）等相关指标的影响。结果 各实验组中模型组的相关检测指标均有不同程度的改变，实验A组模型组较空白对照组第7天小鼠体质量、胸腺指数、脾指数及全血白细胞计数分别下降19.15%、67.69%、67.59%、83.87%,而第14天模型组小鼠体质量下降17.91%,而胸腺指数、脾指数及全血白细胞计数分别升高了7.14%、173.89%、67.76%;实验B组模型组较空白对照组第7天小鼠体质量、胸腺指数、脾指数分别下降了15.64%、64.91%、64.60%,第14天模型组小鼠体质量、胸腺指数分别下降17.86%、48.00%,而脾指数升高了148.80%;实验C组模型组较空白对照组小鼠体质量、胸腺指数、脾指数、全血白细胞计数及淋巴细胞计数分别下降11.74%、82.61%、37.42%、88.40%、91.44%;实验D组模型组较空白对照组小鼠体质量、胸腺指数、脾指数、全血白细胞计数及淋巴细胞计数分别下降10.83%、68.31%、14.34%、66.15%、73.42%,DTH实验中，免疫低下小鼠左右耳重量差异减小66.88%,体液免疫中，免疫低下小鼠血清HC₅₀下降74.52%。对比A、B两组，结果显示实验第14天相关指标与第7天相比均有不同程度的恢复且A组小鼠短期内免疫低下状态较为严重，B组小鼠免疫低下状态维持较持久；延长造模周期时，对比C、D组结果显示，两种方式均能造成小鼠免疫低下，且C组造成的短期内小鼠免疫低下状态较D组严重。结论 上述4种方法均可成功建立小鼠免疫抑制模型，免疫低下的程度与注射环磷酰胺的次数、剂量、间隔时间及检测终点均有密切关系，可根据具体的药物评价要求，选择合适的评价模型。

摘要: 目的 改进小鼠腹腔巨噬细胞提取方法。方法 从胸壁外侧肌肉进针，突破横膈膜进入腹腔，注入培养液，充分按揉后提取腹腔巨噬细胞。结果 腹膜完整性得以保持，便于操作。结论 优化了传统提取方式，保持腹腔完整性，使提取操作简便、高效、不易污染，尤其操作感良好，巨噬细胞提取数量有保证。

摘要: 目的 探讨钙磷脂结合蛋白Ⅶ(Cpne7)在小鼠牙齿发育模型中不同阶段的动态表达水平及分布情况。方法 选取C57Bl/6小鼠牙齿不同发育阶段样本，采用免疫组织化学、原位杂交、实时PCR和Western blot等方法研究小鼠下颌第一磨牙牙体发育过程中Cpne7的表达规律。同时培养HAT-7和人牙髓细胞(hDPCs)并进行实时PCR和蛋白质印迹分析，明确细胞分化过程中Cpne7 mRNA和蛋白表达的水平。结果 Cpne7参与成釉细胞和成牙本质细胞的早期分化。在起始期(蕾状期),Cpne7蛋白在牙上皮细胞中表达，但在牙间质中未见表达。在E18 (钟状期),Cpne7蛋白和mRNA主要在牙乳头的外胚间充质细胞中表达。在P7(牙冠形成期),Cpne7在分化的成牙细胞中表达，在成熟的成釉细胞中检测到微弱的表达。在牙本质发生过程中，Cpne7在成牙本质细胞分化和成牙本质过程中表达明显，但在完全分化的成牙本质细胞中不再表达。此外，Cpne7在Hertwig的上皮根鞘(HERS)和根牙本质形成时的成牙本质细胞中表达。结论 Cpne7不仅参与成牙本质分化，还参与根牙本质和冠牙本质的成牙本质过程和牙本质形成，Cpne7在牙齿发育过程中呈动态时空表达，在整个牙齿发育阶段起重要作用。