摘要: 目的实验动物模型是生物药物开发领域包括肿瘤学研究、抗体药物开发、临床前药效及安全评价等的一种重要工具。制备CD40人源化小鼠能够为CD40抗体的临床前药效、药理研究和安全性评价提供更多的可能。方法利用CRISPER/Cas9系统制备获得CD40人源化小鼠后,通过RT-PCR以及流式细胞术检测CD40人源化小鼠表达人CD40情况。基于CD40人源化小鼠建立肿瘤模型并评价CD40激动剂单克隆抗体的药效作用和安全性。结果 CD40人源化小鼠只表达人CD40,并且各淋巴细胞比例与野生型小鼠对比没有明显改变。CD40单克隆抗体作用后能够显著抑制肿瘤生长,发挥药效同时引起的小鼠体质量下降可能与药物作用后引起的小鼠肝脏和肾脏毒副作用有关。结论本研究成功制备了CD40人源化小鼠,是CD40抗体药物作用效果和安全性评价的一种有效动物模型。

摘要: 目的比较自主建立的C57BL/6J-Tg (HRAS)转基因小鼠与BALB/c J小鼠的杂交1代小鼠CB6F1-Tg(HRAS) Nifdc(简称CB6F1-NIFDC)与日本转基因小鼠模型杂交1代小鼠CBy B6F1-Tg(HRAS) 2Jic(简称CB6F1-CIEA)的脏器及血液生理指标异同,丰富自建模型的基础数据。方法选取8周龄的CB6F1-NIFDC及CB6F1-CIEA各10只,雌雄各半,活体称体质量,随后解剖并测定其主要脏器质量及血液生理指标。结果自主建立的CB6F1-NIFDC及日本引进的CB6F1-CIEA小鼠模型的部分脏器质量和血生理参数有差异性,脏器质量结果表明,雌性小鼠的心、肝、肺、左右肾等指标存在一定差异;雄性小鼠的肝、肺、左右肾、胸腺、左右睾丸指标质量有差异。22项血液生理指标方面,雌性小鼠在RBC、HGB等7项指标差异极显著(P<0.01);而雄性小鼠在RBC、HCT等5项指标差异极显著(P<0.01)。结论本文测定了两种模型脏器指标及生理指标,为自建模型在新药安全评价实验中的应用提供参考。

摘要: 目的实验动物麻醉是动物实验中一个重要的环节,我们前期关注到,使用麻醉药1 h左右会对小鼠的白细胞总数造成一定的影响。因此,本研究观察了三种常用动物麻醉药物(氨基甲酸乙酯、水合氯醛和戊巴比妥钠)对雄性小鼠血糖和血液常规指标的影响,并观察了同一麻醉药随时间延长而引起的血常规变化情况。方法采用腹腔注射麻醉小鼠,分别在注射前、注射后15 min和60 min,从小鼠尾静脉取血测定血糖值和血常规值。结果氨基甲酸乙酯能明显提高小鼠血糖,水合氯醛与戊巴比妥钠对血糖无明显影响。氨基甲酸乙酯和戊巴比妥钠可使小鼠白细胞总数增加,并主要表现在中性粒细胞数和单核细胞数的升高,水合氯醛的影响表现为白细胞总数下降,中性粒细胞数和淋巴细胞数的减少显著。结论在血糖相关研究中,应避免使用氨基甲酸乙酯。在涉及白细胞相关研究过程中,氨基甲酸乙酯、水合氯醛和戊巴比妥钠的使用需进行细节性设计,以避免由于麻醉药导致的数据干扰。

摘要: 近年来,随着生物医学研究及基因编辑技术的发展,出现了越来越多的动物模型。由于制作方法的不同,其基因型鉴定技术方法也不一样,导致基因型鉴定的工作存在混乱无序的现象。本文根据遗传修饰小鼠模型制作方法进行分类,介绍了随机转基因小鼠、条件性基因敲入小鼠、基因敲除小鼠三类常见模型的基因型鉴定技术要点,规范遗传修饰小鼠模型基因型鉴定方法,保证动物实验材料的准确性,从而推动动物模型在基础和应用科技领域的应用与发展。

摘要: 目的对SPF小鼠上呼吸道分离到的细菌进行鉴定及携带状况分析。方法按常规检测流程进行细菌分离培养、染色、镜检、生化反应、Vitek 2 compact全自动细菌鉴定。结果 SPF小鼠上呼吸道常见细菌有8种,按细菌携带率分四类,第一类:毗邻颗粒链菌,携带率98.6%;第二类:松鼠葡萄球菌和木糖葡萄球菌,携带率45%～65%;第三类:阴沟肠杆菌、大肠埃希氏菌、奇异变性杆菌,携带率25%～45%;第四类:不动杆菌、肺炎克雷伯菌等,携带率10%以下。结论用细菌分离培养方法,经Vitek 2 compact全自动细菌鉴定得出SPF小鼠上呼吸道常见细菌及其携带率。为SPF小鼠群体的微生物质量评估及相关科研项目选择使用SPF小鼠时提供支持。