摘要: 目的 研究不同颗粒饲料硬度对实验小鼠生长繁殖性能、饲料利用率和笼内环境粉尘的影响。方法 选用3周龄的SPF级C57BL/6JGpt和ICR实验小鼠各150只，随机平均分成3组，雌雄各半，分别饲喂饲料硬度为18.62 kg (1 kg=9.8 N)、23.15 kg和27.89 kg的日粮，记录并计算3～10周龄小鼠体重增加量、饲料利用率和笼盒内粉尘量。另外，两个品系各选取45只6周龄雄鼠和90只4周龄雌鼠，随机平均分为3组，分别饲喂3种不同硬度的颗粒饲料。饲喂同一种硬度饲料的同品系小鼠适应2周后，以1∶2的比例雄雌合笼饲养，3个月内每周统计每个繁殖笼内动物繁殖信息。结果 C57BL/6JGpt小鼠4周龄时，饲料硬度23.15 kg组的雄鼠体重显著高于饲料硬度为18.62 kg和27.89 kg组（P<0.01），饲料硬度18.62 kg组的雌鼠体重显著高于27.89 kg组（P<0.05）；不同饲料硬度组间3～10周龄ICR小鼠的体重无显著差异（P>0.05）。饲喂不同硬度饲料组中，两个品系各周龄雄鼠的饲料利用率均高于雌鼠（P<0.01）。与饲料硬度27.89 kg组相比，饲料硬度18.62 kg组和饲料硬度23.15 kg组4～8周龄（除7周龄C57BL/6JGpt小鼠外）两品系笼盒内50目粉尘量均显著增加（P<0.05）。C57BL/6JGpt和ICR小鼠在实验周期内初产胎间隔及月生产指数等基本繁育性能在3种不同硬度饲料组间均无显著差异（P>0.05）；但C57BL/6JGpt小鼠月生产指数随饲料硬度升高先增加后降低，ICR小鼠月生产指数则随饲料硬度升高而增加，但差异尚无统计学意义（P>0.05）。结论 不同品系、不同性别的实验小鼠对饲料硬度的耐受性不同，其中C57BL/6JGpt小鼠适合选择较低硬度的饲料，而ICR小鼠适合选择略高硬度的饲料。

摘要: 目的 通过Meta分析评价葛根素对大鼠和小鼠骨密度的影响。方法 通过中国知网、中国生物医学文献、万方、维普、PubMed、EMBase、Web of Science、Cochrane图书馆、Scopus数据库中自建库至2023年11月6日收录的有关葛根素治疗对大鼠和小鼠骨密度影响的文献。文献纳入标准包括研究类型为随机对照试验（对照为安慰剂或空白组），研究对象为大鼠或小鼠，干预措施为葛根素，结果包含骨密度检测。文献排除标准包括葛根素联合其他药物治疗，没有原始研究数据，未公开发表，骨密度检测部位为下颌骨。采用SYRCLE's RoB工具对纳入文献中的研究进行风险偏倚评估，采用Stata 16.0和Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 经数据库检索共获得429篇文献，根据纳入及排除标准最终纳入42篇文献。纳入文献中涉及41项研究，共925只动物纳入数据分析。与对照组相比，葛根素可改善大鼠和小鼠的骨密度：股骨37项研究，n=824，标准化均数差（standardized mean difference,SMD）=2.12,95%置信区间（confidence interval,CI）=1.69～2.54,P <0.000 1]、腰椎（13项研究，n=271,SMD=2.25,95%CI=1.49～3.01,P <0.000 1）、胫骨（4项研究，n=95,SMD=0.94,95%CI=0.05～1.83,P=0.04）和全身（4项研究，n=94,SMD=1.89,95%CI=0.50～3.29,P=0.008）的组间骨密度差异均具有统计学意义。结论 葛根素能够改善大鼠和小鼠的骨密度，本研究可以为葛根素防治骨质疏松症的临床研究提供良好的参考。

摘要: 目的 通过模拟急性缺氧环境，建立实验性高原小鼠肠道应激损伤模型，为探讨高原急性胃肠病的致病机制以及防治措施奠定基础。方法 根据体重按随机数字表法，将36只SPF级成年雄性BALB/c小鼠分为常氧24 h组、常氧72 h组、低氧24 h组和低氧72 h组，每组9只。常氧对照组小鼠饲养于常规屏障环境中；低氧应激组饲养于屏障环境中的低氧舱内，氧气浓度设定为10%以模拟高原环境，分别应激24 h和72 h，建立急性缺氧所致肠道损伤模型。造模结束后，称量小鼠体重，用1%戊巴比妥钠麻醉后断颈处死各组小鼠，采集十二指肠和结肠组织并进行HE染色后观察肠道组织病理形态，通过蛋白质印迹和免疫组织化学法检测肠道组织中紧密连接相关蛋白表达水平，应用实时荧光定量PCR检测炎性细胞因子和趋化因子的mRNA表达水平，采用TUNEL染色法检测肠上皮细胞凋亡活性等指标，从而对该模型的肠道损伤相关表型进行评价。结果 与常氧组相比，低氧24 h组和低氧72 h组的小鼠表现为体重减轻，十二指肠绒毛长度变短、隐窝结构异常、绒毛/隐窝比下降，结肠黏膜炎性细胞浸润、隐窝结构不规则。低氧24 h组和低氧72 h组小鼠的十二指肠和结肠组织中闭锁蛋白（Occludin）及闭锁小带蛋白（zonula occludens-1,ZO-1）表达水平明显下降（P<0.05），十二指肠组织中促凋亡蛋白Bax表达明显上调，抑凋亡蛋白Bcl-2表达明显下调（P<0.05），而且肠上皮细胞的凋亡活性显著增强（P<0.05）。此外，缺氧应激24 h和72h后，小鼠十二指肠组织中白细胞介素（interlenkin,IL）-1β、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α) mRNA水平显著增高（P<0.05）；缺氧应激24 h后，小鼠结肠组织中炎性细胞因子的表达水平无显著变化（P>0.05）；但缺氧应激72 h后，小鼠结肠组织中促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6、MCP-1以及抗炎因子IL-10 mRNA水平显著增高（P<0.05）。结论 利用低氧舱模拟高原急性缺氧环境可导致应激小鼠肠道组织结构异常、肠屏障功能障碍，并诱导肠上皮细胞凋亡，引发肠道炎性反应。这些结果表明急性缺氧应激肠道损伤小鼠模型构建成功。

摘要: 目的 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建抗肌萎缩蛋白（dystrophin,Dmd）基因第23号外显子点突变的Dmd基因突变小鼠，分析并验证该小鼠在肌肉及免疫系统中的表型变化，为杜氏肌营养不良症等疾病提供评价模型。方法 针对Dmd基因23号外显子序列特征，设计合成小向导RNA （small guide RNA,sg RNA）；将Cas9m RNA、sg RNA片段和oligo donor DNA显微注射到C57BL/6J小鼠受精卵中，并将该受精卵移植至代孕鼠后出生获得F0代小鼠；F0代小鼠通过交配获得子代小鼠后，基因型鉴定筛选得到Dmd基因阳性突变小鼠(命名为Dmd ^Mu/+小鼠)。选择3月龄和9月龄的雄性半合子Dmd ^Mu/+小鼠(命名为Dmd ^Mu/Y小鼠)和野生型C57BL/6J小鼠（作为对照）用于表型验证：称量记录活体小鼠体重，并通过悬挂实验检测小鼠肌张力；采集心脏和半腱肌，采用HE染色法观察组织病理学变化，进一步通过蛋白质印迹法检测9月龄小鼠肌肉组织内Dmd蛋白的表达情况。利用脂多糖诱导建立Dmd ^Mu/Y小鼠急性炎症模型，采集小鼠颌下静脉血，采用流式细胞术检测外周血中性粒细胞和单核细胞比例变化。结果 基因组测序和蛋白质印迹结果表明Dmd基因点突变小鼠(即Dmd ^Mu/+小鼠)构建成功，Dmd ^Mu/+小鼠骨骼肌和心肌中未见Dmd蛋白表达，与野生型C57BL/6J小鼠相比明显下降（P<0.05）。与背景相同的野生型小鼠相比较，3月龄和9月龄的雄性半合子突变小鼠(Dmd ^Mu/Y小鼠)体重明显减轻（P<0.01），肌张力显著下降（P<0.05）;9月龄Dmd ^Mu/Y小鼠的骨骼肌和心肌发生肌间隙变宽等明显病变。未注射脂多糖时，与野生型小鼠相比，3月龄Dmd ^Mu/Y小鼠的外周血中性粒细胞和单核细胞比例显著降低（P<0.01）；经脂多糖诱导后，3月龄Dmd ^Mu/Y小鼠的外周血中性粒细胞比例仍然较野生型小鼠显著降低（P<0.01），而9月龄Dmd ^Mu/Y小鼠的外周血中性粒细胞比例在脂多糖诱导后显著升高（P<0.05），但较野生型小鼠仍显著降低（P<0.01）；同月龄Dmd ^Mu/Y小鼠经脂多糖诱导后外周血单核细胞比例与野生型小鼠相比仅有偏低趋势（P>0.05）。结论 成功构建了Dmd基因突变小鼠模型，证实该基因具有维系肌肉组织正常形态和肌张力等重要功能，并初步发现该基因缺失会减少外周血液中性粒细胞比例，为后续研究杜氏肌营养不良症患者的免疫系统异变机制提供新的思路。

摘要: 目的 统计清华大学实验动物中心小鼠自动饮水系统漏水情况，评估自动饮水设备安全性，为动物设施自动饮水系统的选用和使用维护管理提供参考。方法 本文以清华大学实验动物中心二期动物设施南、北两个屏障饲养区的小鼠自动饮水系统为研究对象，分别进行了为期3年、1年半的漏水情况监测记录。通过统计分析监测期内两个屏障饲养区漏水事件发生案例，将漏水原因分为人员误操作、动物行为、异物阻塞、配件变形4种，计算南、北区自动饮水系统因前述4种漏水原因造成的总日漏水率，以及因设备自身质量问题即异物阻塞和配件变形两种漏水原因造成的日漏水率，并进一步对漏水原因以及漏水给设施带来的影响进行分析讨论。同时，统计在监测期末，未使用自动饮水的一期设施和使用自动饮水系统的二期设施的动物饲养量和饲养人员数量，计算两种饲养模式下人均负责笼位数的差异。结果 监测期内两个区域共发生漏水52起，总日漏水率为0.000 13%。其中，人员误操作导致的漏水有31起，约占漏水总发生量的60%，在加强培训、监督检查和有效提醒措施下，可降低人员误操作导致漏水的发生率；动物行为导致的漏水有2起；异物阻塞导致漏水0起；因设备质量原因导致的漏水有19起，日漏水率为0.000 07%。根据清华大学实验动物中心的运行数据统计，使用自动饮水系统的二期设施人均负责笼位数为908笼，而未使用自动饮水系统的一期设施人均负责笼位数为570笼，在使用自动饮水的条件下人均负责笼位数增加约59%。结论 清华大学实验动物中心自动饮水系统日漏水率远低于设备理论设计值0.003%，进一步证明了自动饮水系统的安全性和有效性。同时，自动饮水系统的使用可以大幅提升饲养工作效率，除购入自动饮水系统需投入采购成本外，饲养用工成本将随着工作效率的提升而不断下降，从而降低设施整体运行成本。在现代化动物设施建设背景下，自动饮水系统将会成为动物设施设计和运行的重要考量因素之一。