摘要: 目的 观察干扰素受体缺失小鼠（AG129）睾丸自发性肿瘤，为该品系小鼠的应用研究提供依据。方法 AG129小鼠种群饲养于SPF屏障环境中，正常饲养繁殖，在离乳的3周龄小鼠中发现其中一只雄性小鼠睾丸异常肿大，同窝内其他小鼠无相似情况，对该例小鼠自发的睾丸肿瘤进行持续观察，于9周龄时对小鼠安乐死，并解剖，观察肿瘤组织大体形态并取材，肿瘤组织经石蜡切片后进行HE染色。结果 小鼠经过持续数周观察发现，肿瘤组织随小鼠日龄增长逐渐增大；解剖后肿瘤组织被包囊包裹，表面光滑，切开包囊后，肿瘤内组织形态不规则，部分质地坚硬，部分柔软；HE染色结果显示，肿瘤组织由多胚层组织发育而成，内部有神经组织、骨组织、肌肉组织和脂肪组织等，形态结构不规则。结论 结合肿瘤发生发展，大体形态结构，病理切片HE染色结果，初步诊断该例小鼠睾丸肿块为小鼠未成熟型畸胎瘤。

摘要: 目的 探究小鼠代谢笼实验中不同发育时期小鼠的最佳适应时间，以期为利用小鼠开展代谢研究提供参考。方法 使用3个发育阶段（离乳期M1、青春期M2和成年期M3）的雄性C57BL/6J小鼠共80只进行为期7 d的代谢笼实验，每5 min记录小鼠摄食、饮水、能量消耗、呼吸商、体重和活动水平等数据。通过时间序列分解和综合聚类分析对数据进行处理，采用重复测量方差分析法并结合t检验进行统计学差异比较，以推断最佳适应时间。结果 不同发育阶段的小鼠代谢活动存在明显差异（P<0.01）。与M2和M3小鼠相比，M1小鼠的运动水平较低（P<0.01），并且昼夜节律不明显。M1小鼠具有更高的氧气消耗量、二氧化碳呼出量和能量消耗水平，以及较低的呼吸商（均P<0.001），表明其主要以脂肪作为能量来源。对摄食、饮水和能量消耗等因素进行分析后发现，各发育阶段的小鼠在第1个光周期（0～12 h）与第2个光周期之间（24～36 h）存在明显差异（均P<0.05），而24 h后每日摄食量、饮水量不再有明显差异（均P>0.05）。综合多指标进行聚类分析后发现，小鼠在进入代谢笼的前24 h综合指标与后续6 d的综合指标不成簇，出现离群，表现出明显差异。结论 小鼠代谢笼实验可以用于检测小鼠连续的生理学指标变化，结果提示小鼠进入代谢笼24 h就可以适应新的代谢笼环境，这为小鼠代谢实验设计提供了理论依据。

摘要: 目的 制备基于近红外荧光（near-infrared fluorescence,NIRF）探针的新型化合物，通过活体成像实现对炎性脑水肿小鼠模型的动态监测，以及对治疗效果的实时评估。方法 选择NIRF探针IR-783与临床脑水肿治疗药物呋塞米（furosemide,FSM）进行化学连接，获得新的化合物IR-783-FSM。通过紫外分光光度计评价该化合物的紫外荧光特性；体外细胞学实验检测小鼠巨噬细胞RAW 264.7对该化合物的摄取情况；CCK8实验评价该化合物的细胞毒性。BALB/c小鼠腹腔注射脂多糖构建炎性脑水肿模型，通过HE染色和测量脑组织干湿重法确认建模成功；将脑水肿模型小鼠分为对照组、IR-783和IR-783-FSM治疗组，分别给予PBS、IR-783和IR-783-FSM腹腔注射后进行实时活体荧光成像，并在10 h后处死各组小鼠，进行脑部离体成像和干湿重测量，观察IR-783-FSM对炎性脑水肿模型的NIRF成像特性和治疗效果。结果 新合成的化合物IR-783-FSM保留了IR-783优良的近红外荧光特征，可以靶向小鼠巨噬细胞，IC₅₀为48.82μmol/L。腹腔注射脂多糖可以成功构建炎性脑水肿模型，且其脑组织含水量较空白对照组小鼠明显升高（P<0.01）；小鼠活体成像显示，与IR-783相比，IR-783-FSM在脑水肿模型中具有明显较强的荧光信号；与对照组相比，2、5和8 mmol/L IR-783-FSM治疗组小鼠的脑含水量均明显减少（P<0.01）。结论 合成的新型NIRF探针IR-783-FSM可以实现对脑水肿的动态监测和对治疗效果的实时评估。

摘要: 目的 通过小鼠肺炎病毒（pneumonia virus of mice,PVM）感染近交系BALB/c小鼠建立病毒感染肺炎动物模型，观察PVM感染过程中促炎症警报素分子高迁移率族蛋白B1 （high mobility group box 1,HMGB1）的变化，以及HMGB1抑制剂甘草酸（glycyrrhizic acid,GA）对小鼠肺脏感染损伤的在体干预作用。方法 将3周龄的雌性BALB/c小鼠随机分为3组，每组6只。一组未经PVM感染，作为对照组（Control）；另外两组先以1×10～4半数组织培养感染剂量(50%tissue culture infective dose,TCID₅₀)/25μL剂量滴鼻接种PVM，然后分别给予GA生理盐水溶液灌胃（GA组）或单纯生理盐水灌胃（normal saline,NS组）处理，连续15 d。其间，观察并记录各组小鼠体重、外观等改变。在实验终点采集各组小鼠的肺脏组织样本，通过苏木精-伊红染色和免疫组织化学法检测小鼠肺脏组织内PVM和HMGB1蛋白的分布情况；通过实时荧光定量PCR法检测小鼠肺脏组织中HMGB1、Toll样受体4 （Toll-like receptor 4,TLR-4）、晚期糖基化终产物特异性受体（advanced glycosylation end-product-specific receptor,AGER），以及白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-2和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）等炎症因子的表达水平。结果 与Control组相比，NS组小鼠6 d后体重显著下降（P<0.05），组织病理学结果显示其肺脏有明显的炎症病变，免疫组织化学结果显示HMGB1从细胞核释放至细胞质，实时荧光定量PCR结果显示HMGB1、IL-1β和IL-2的表达水平均显著上调（P<0.05）;GA干预组的临床症状和体重无明显变化。而与NS组相比，GA干预组肺组织的病理损伤明显减轻，且肺组织中HMGB1、IL-1β、IL-2和干扰素γ（interferon-γ,IFN-γ）的表达水平显著下降（P<0.05），但AGER的表达水平显著增高（P<0.05）。结论 PVM感染能引起明显的小鼠肺部炎症性病理损伤，而GA能有效减轻其损伤，其作用机制可能与激活HMGB1信号通路相关。

摘要: 目的 通过慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress,CUS）联合完全弗氏佐剂（complete Freund's adjuvant,CFA）和福尔马林诱导建立妊娠期疼痛-抑郁共病小鼠动物模型，对其相关表型进行系统评价，并初步探究其共病的病理基础。方法 选择8周龄的C57BL/6J雌性小鼠，依据糖水偏好实验数据，采用随机分层方法将其分为对照组（妊娠前不干预）和CUS组（妊娠前予以CUS干预）。CUS造模完成后，将雌雄小鼠合笼配对，妊娠期小鼠分别于右后肢足底皮下注射50%CFA和5%福尔马林溶液，诱导建立妊娠期疼痛-抑郁共病小鼠模型。实验共分8组，即为对照-空白组、CUS-空白组、对照-CFA组、CUS-CFA组、对照-福尔马林组、CUS-福尔马林组、对照-CFA+福尔马林组、CUS-CFA+福尔马林组，每组10只。各组小鼠均在CUS干预前后、妊娠后和分娩后，通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验评价行为学变化，并通过机械刺痛实验和热辐射痛实验测定各组小鼠对痛觉的敏感性变化；最后处死小鼠，用酶联免疫吸附法检测各组小鼠海马体中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)，以及血清皮质醇（cortisol）和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）的含量。结果 与对照-空白组相比，CUS-空白组模型小鼠产生了明显的抑郁样行为，并伴随痛阈明显降低（P<0.001）。与对照-空白组相比，对照-CFA+福尔马林组在CFA注射与福尔马林注射后均出现痛阈下降（P<0.01）。与对照-空白组和对照-福尔马林组相比，CUS-福尔马林组的痛阈明显降低（P<0.01），且三者依次下降。与对照-空白组和对照-CFA组相比，CUS-CFA组的痛阈明显降低（P<0.001），且三者依次下降。与对照-空白组、对照-CFA+福尔马林组相比，CUS-CFA+福尔马林组小鼠的机械痛阈显著降低（P<0.001）且三者依次下降，热辐射耐受时间缩短（P<0.01）且三者依次缩短。与对照-CFA+福尔马林组和CUS-空白组小鼠相比，CUS-CFA+福尔马林组小鼠的糖水偏好百分比显著降低（P<0.001），强迫游泳时不动时间显著延长（P<0.001），悬尾时不动时间也显著延长（P<0.001），在旷场中央探索的时间显著缩短（P<0.001），旷场探索总路程显著缩短（P<0.001），中央探索路程占比减少（P<0.001）。与对照-CFA+福尔马林组和CUS-空白组相比，CUS-CFA+福尔马林组小鼠血清皮质醇和ACTH水平显著升高（P<0.01），海马体中IL-6、TNF-α水平升高（P<0.05）。结论 CUS联合CFA和福尔马林注射可作为建立妊娠期疼痛-抑郁共病C57BL/6J小鼠模型的理想方法。该模型小鼠的行为学改变可能是通过调节海马区的炎症反应水平和下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic–pituitary–adrenal,HPA）轴的激素水平导致的。