摘要: 目的 基于系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses,PRISMA）指南，利用Meta分析（Meta-analysis）对文献报告中利用动物实验研究黄芪（纯黄芪制剂）或其成分治疗急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）的药理药效结果进行定量合并，以获得精准可靠的综合效应结论。方法 检索中国知网（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP Database for Chinese Technical Periodicals,VIP）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data Knowledge Service Platform）、中国生物医学文献数据库（China Biomedical Literature Database,CBMdisc）、PubMed以及Web of Science（WOS）数据库中从建库初始到2025年3月关于黄芪（纯黄芪制剂）或其成分治疗AP的动物实验相关文献。使用SYRCLE工具对纳入文献进行偏倚风险评估；对于各研究间的异质性评估遵循Cochrane手册，采用Cochrane's Q检验和I²统计量进行评价；采用留一法进行敏感性分析，并使用Egger's test检验检测发表偏倚风险。结果 本文共检索得到297篇文献，经筛选及评价后，最终纳入19项动物实验进行Meta分析。这19篇文献涵盖了SD大鼠，以及C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠和昆明小鼠3个品种的小鼠，SYRCLE评分为3～4分；敏感性分析结果显示未发现有能显著影响异质性指标的研究；Egger's test检验结果为P<0.05，显示研究间存在一定的发表偏倚；Cochrane's Q检验和I²统计量显示研究间异质性较大。19项动物实验相关文献的Meta分析结果显示，纯黄芪制剂（黄芪注射液）能降低AP特异性指标血清淀粉酶（serum amylase,AMY）的水平；黄芪成分可使AMY与脂肪酶（lipase,LPS）的水平降低。黄芪注射液或黄芪成分可使血清中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α、白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-1β的水平降低，使IL-10的水平升高；并使血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）与谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）的水平升高，使丙二醛（malondialdehyde,MDA）的水平降低。黄芪注射液或黄芪成分的高剂量组相较低剂量组更能降低AMY、TNF-α和IL-6的水平，同时升高SOD的水平，但未证明剂量对MDA水平的影响。结论 动物实验结果的循证学分析显示，在SD大鼠、C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠、昆明小鼠等多种动物模型中，黄芪注射液或黄芪成分能有效降低AP特异性指标（AMY、LPS）的表达或分泌水平，其机制可能与部分炎症介质有关，包括降低TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，升高IL-10的水平；同时也可能干预氧化/抗氧化平衡过程，如升高SOD和GSH-Px的水平，降低MDA的水平；除MDA外，黄芪注射液或黄芪成分对于降低AMY、TNF-α和IL-6水平以及升高SOD水平呈现剂量相关性。但由于现有研究中存在异质性较高、发表偏倚风险、动物模型与人类疾病之间的种属差异等问题，未来仍需进一步开展高质量的临床试验或动物实验研究。

摘要: 基因编辑小鼠模型作为现代生物医学研究的核心工具，在疾病机制解析、药物研发及基因功能研究等领域发挥着不可替代的作用。然而，高校在基因编辑小鼠的制备、饲养和数据分析过程中常面临技术复杂、资源分散、管理效率低下等挑战。为解决上述问题，构建整合全链条技术服务与智能化管理体系的基因编辑小鼠一站式服务平台，已成为高校实验动物中心突破现有困境的必然选择。该平台须具备基因编辑小鼠构建、繁殖扩群、生物净化、品系保种、濒危品系拯救等核心功能，形成覆盖“靶点设计-模型构建-种群扩繁-遗传质量控制-生物样本保存”的全流程技术服务体系，以促进高校实验动物中心从提供“单一技术服务”向提供“全流程解决方案”的战略转型。以上海交通大学实验动物中心为例，该中心通过技术优化解决了显微操作成功率低与基因型鉴定缺乏标准化操作流程等技术缺陷，通过可追溯性管理和信息共享解决了课题组小鼠品系管理混乱与重复构建造成的科研经费浪费等问题，通过系统性整合与优化技术服务解决了以往服务体系碎片化可能导致的效率低下、资源浪费、协作困难等问题。本文从集约化管理、服务能力建设和支撑体系建设三个方面，系统探讨了基因编辑小鼠服务平台的建设路径与实践经验，以期为高校同类平台的建设提供可借鉴的管理模式和实施路径。

摘要: 目的 采用两种浓度的乙醇溶液损伤构建宫腔粘连（intrauterine adhesions,IUA）小鼠模型，通过表型比较优化更稳定的IUA造模方法。方法 将20只8周龄的雌性C57BL/6N小鼠随机分为2组，即95%乙醇损伤组和50%乙醇损伤组。利用自身对照法，向左侧子宫角灌注乙醇溶液制作IUA模型，向右侧灌注生理盐水作为假手术。每组分别于造模后第7天和第15天各安乐术处死5只小鼠，摘取子宫，通过苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察子宫内膜病理变化，Masson染色观察子宫内膜纤维化程度。利用实时荧光定量PCR检测子宫组织中纤维化标志物和促炎因子的表达情况。结果 造模后第7天，与假手术侧相比，小鼠损伤侧子宫明显失去弹性，炎症浸润显著增强，且纤维化程度显著增高（P<0.05）;95%乙醇损伤组小鼠的右侧子宫内膜厚度显著下降（P<0.05），而50%乙醇损伤组小鼠的右侧内膜厚度无明显改变（P>0.05）;50%乙醇损伤组的右侧子宫组织纤维化标志分子Ⅳ型胶原α1链（collagen typeⅣalpha 1 chain,Col4A1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)，以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达水平均显著升高（P<0.05），而95%乙醇损伤组的右侧子宫组织相同指标虽有升高趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。造模后第15天，与假手术侧相比，两个乙醇损伤组的子宫组织病理学变化均不明显；50%乙醇损伤组子宫组织中Col4A1、TGF-β、TNF-α和IL-1β的表达水平仍显著升高（P<0.05），而95%乙醇损伤组子宫组织仅IL-1β显著升高（P<0.05）。结论 向子宫角灌注95%乙醇溶液制作IUA小鼠模型的子宫组织病理学改变比50%乙醇损伤组明显，适合进行组织病理学研究。但灌注50%乙醇溶液后小鼠子宫组织中纤维化标志物和促炎因子表达水平升高较95%乙醇损伤组更明显，提示50%乙醇溶液构建的IUA小鼠模型更适合分子病理学研究。

摘要: 目的 探讨活体探头式激光共聚焦成像（probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE）技术在快速检测与评估小鼠消化道组织形态特征中的应用价值。方法 将12只6周龄的SPF级雄性昆明小鼠随机分为两组，其中6只使用乙醇体积分数为52%的红星牌二锅头白酒进行灌胃造模，另外6只使用生理盐水灌胃作为对照。连续灌胃28 d后，每组随机选取3只，经3%异氟烷吸入深度麻醉后颈椎脱臼处死，即刻剖取胃、十二指肠、空肠和直肠组织，浸入1%荧光素钠溶液染色，采用pCLE技术观察各组织黏膜表面的微观结构。剩余模型组和对照组小鼠经3%异氟烷吸入深度麻醉后，先后使用生理盐水、4%多聚甲醛溶液进行心脏灌流，剪取胃、十二指肠、空肠及直肠各组织进行脱水、切片和苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色，于光学显微镜下观察各节段组织的形态学变化。结果 pCLE观察显示，对照组小鼠消化道黏膜组织表面荧光染色均匀，胃小凹、肠绒毛及肠隐窝形状完整，排列紧密，边缘结构清晰；而模型组小鼠消化道黏膜发生肿胀和变形，并伴有荧光染色不均匀和荧光素渗漏的现象。此外，部分组织出现缺损或细胞脱落，相邻特征结构（如胃小凹、肠隐窝）之间的边界模糊。HE染色观察显示，对照组小鼠消化道组织结构正常，细胞排列整齐、无缺损，黏膜下腺体大小一致且无增生性改变，无明显炎性细胞浸润；而模型组小鼠部分消化道组织结构缺损，细胞排列紊乱稀疏，黏膜下腺体萎缩，并伴有明显的炎性细胞浸润。pCLE观察结果与HE染色的组织学特征一致。结论 pCLE能够实现对消化道黏膜结构特征的快速、实时、大范围、高分辨率显微成像，并且能更真实、全面地展示其生理及微观结构特征，该技术在小动物消化系统损伤的组织学评估研究中显示出良好的应用前景和实际应用价值。

摘要: 目的 观察比较不同浓度环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）诱导小鼠早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）模型的效果并探讨损伤机制。方法 32只6～8周龄的C57BL/6J雌性小鼠按体重随机区组法分为4组，每组8只，分别用75 mg/kg CTX、120 mg/kg CTX、120 mg/kg CTX+12 mg/kg白消安（Busulfan）和同体积生理盐水腹腔单次注射来建立POI模型，测定每组小鼠的卵巢系数、血清中雌二醇（estradiol,E₂）和卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）水平，并通过蛋白质印迹法检测不同造模浓度条件下卵巢组织内NAD依赖性蛋白脱酰酶5（NAD-dependent deacetylase sirtuin-5,SIRT5）和叉头框蛋白O3a（forkhead box protein O3a,FOXO3a）蛋白表达水平的变化规律。筛选最佳造模浓度后，将40只6～8周龄的C57BL/6J雌性小鼠按体重随机区组法分为5组，每组8只；以生理盐水作为对照，用120 mg/kg CTX造模后第1、2、7、14天，通过蛋白质印迹法检测不同造模时间内卵巢组织中SIRT5和FOXO3a蛋白表达水平的变化规律。结果 与生理盐水对照组比较，不同浓度的CTX（75 mg/kg和120 mg/kg）和120 mg/kg CTX+12 mg/kg Busulfan均可以诱导小鼠出现POI损伤，其中120 mg/kg CTX造模小鼠的卵巢系数（P<0.001）和E₂水平变化较小（P<0.05）,120 mg/kg CTX+12 mg/kg Busulfan组小鼠被毛粗糙，光泽度下降，反应迟钝，状态最差。与生理盐水对照组相比，75 mg/kg CTX造模组小鼠的卵巢组织中FOXO3a表达显著下调（P<0.05）,SIRT5表达没有显著变化（P>0.05），而120 mg/kg CTX造模组的SIRT5（P<0.05）和FOXO3a（P<0.05）表达均显著下调。120 mg/kg CTX造模后第2和7天，SIRT5（P<0.01）和FOXO3a（P<0.001）表达均显著下调，且第7天时表达水平变化最大（SIRT5,P<0.000 1;FOXO3a,P<0.000 1）。结论 120 mg/kg CTX诱导小鼠POI模型的卵巢损伤小于75 mg/kg CTX诱导的POI模型，并且120 mg/kg CTX造模第7天的SIRT5和FOXO3a表达变化最为显著，其作用机制可能与SIRT5-FOXO3a通路活性受抑制相关。