摘要: 目的探讨肝螺杆菌(Helicobacter hepaticus,H.h)感染对高脂饮食(high fat diet,HFD诱导非酒精性脂肪性肝病的影响。方法 20只6周龄雄性BALB/c小鼠随机分为4组,每组5只,分别为空白对照组、HFD组、H.h组和H.h+HFD组。H.h+HFD组感染H.h后喂养高脂饲料。各组饲喂12周后处死小鼠,检测各组小鼠血清中三酰甘油(triglyceride,TG)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量,并采用油红O染色、天狼猩红染色、苏木精-伊红染色、实时荧光定量P C R和免疫组织化学法评估肝脏病变情况。结果 H. h+H F D组小鼠血清中TG、A L T和A S T水平均明显高于空白对照组(均P <0.05),且高于H.h组和HFD组(均P <0.05)。H.h+HFD组小鼠的肝脏组织出现脂肪沉积、肝细胞气球样变性和点状坏死灶,胶原纤维大量沉积;H. h组出现炎性细胞聚集和少量胶原纤维沉积;H F D组出现脂滴堆积和脂肪样变,以及少量胶原纤维沉积。H. h+HFD组小鼠肝脏中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA转录水平均比其他3组明显升高(均P <0.05),而且α-SMA和CollagenⅠ蛋白也出现大量表达。结论 H.h感染可以促进高脂饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病发展。

摘要: 目的建立中波紫外线诱导小鼠皮肤光老化动物模型,为皮肤光老化的研究提供参考。方法 3 0只雄性K M小鼠分为对照组和模型组,对照组接受正常光照,模型组使用D-半乳糖皮下注射联合中波紫外线每日照射40 min,每次辐射量为120 mJ/cm²,持续40 d。通过小鼠背部脱毛皮肤表面肉眼观察,皮肤组织H E染色和M a s s o n染色病理学观察,皮肤组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量测定,以及采用蛋白质印迹法检测小鼠背部脱毛皮肤中基质金属蛋白酶1（matrix metalloproteinase-1,MMP-1）、c-fos和c-j u n的表达水平,进行建模效果评估。结果与对照组相比,模型组小鼠的皮肤颜色加深、松弛、干燥、粗糙,且褶皱加深;组织病理染色观察发现,模型组的表皮增厚,真皮层纤维减少、断裂、排列杂乱。模型组的皮肤中GSH-PX和SOD活性降低,HYP含量降低,MDA含量增加,而且MMP-1、c-fos和c-jun表达水平明显升高,差异均有统计学意义（均P <0.01）。结论皮下注射D-半乳糖联合中波紫外线照射后,小鼠产生的皮肤损伤与光老化的皮肤损伤一致;该模型可作为一种有效的皮肤光老化小鼠模型。

摘要: 目的应用免疫功能正常的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)小鼠模型评价中药苦参碱和青蒿素的作用效果,同时为模型应用奠定基础。方法体外合成H B V共价闭合环状D N A(covalently closed circular DNA,cccDNA),通过尾静脉高压注入8～10周龄的雄性CBA/CaJ小鼠体内,然后分别在急性感染期和慢性感染期腹腔注射苦参碱或青蒿素。定量P C R法检测小鼠血清及肝组织中H B VD N A和c c c D N A含量,酶联免疫吸附法检测血清中H B V表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)的含量,免疫组织化学法检测肝组织中HBsAg和HBV核心抗原(HBV core antigen,HBcAg)的表达。结果在HBV急性感染期,注射苦参碱和青蒿素第4周即能够明显抑制小鼠血清中HBsAg的分泌(均P <0.05),降低血清中HBV DNA的表达(均P <0.01)。在H B V慢性感染期,苦参碱和青蒿素对小鼠血清和组织中H B s A g的抑制作用不明显(均P>0.05),但是血清中HBsAg相对降低水平(?HBsAg)明显大于生理盐水对照组(均P <0.05);而且苦参碱能降低小鼠血清或组织中HBV DNA(P <0.05,P <0.01)和组织中HBV cccDNA的拷贝数(P <0.05);青蒿素仅能明显抑制小鼠血清中HBV DNA拷贝数(P <0.01),而对组织中HBV DNA和HBVcccDNA的作用不明显(均P> 0.05);另外,苦参碱对肝组织中HBcAg的作用不明显(P> 0.05),而青蒿素对HBcAg有明显的抑制作用(P <0.05)。结论免疫功能正常的HBV cccDNA小鼠模型能够用于治疗急性期和慢性期乙型肝炎的药物疗效评价。

摘要: 目的观察痰热清注射液对Beagl e犬心血管系统、呼吸系统及I CR小鼠中枢神经系统的影响,为其临床用药提供安全性实验数据。方法 24只Beagl e犬雌雄各半,按体质量随机分为低剂量(2.5 mL原液/kg)、中剂量(5.0 mL原液/kg)、高剂量(10.0 mL原液/kg)痰热清注射液组和溶剂对照组,每组6只;麻醉状态下,右前肢内侧皮下头静脉推注给药,测定给药前、给药40 min和80 min,以及给药后5、10、20、30、60、90、120、150、180、210和240 min的血压、心率、心电图及呼吸情况。1 60只I CR小鼠雌雄各半,其中60只按体质量随机分为低剂量(3.6 mL原液/kg)、中剂量(6.25 mL原液/kg)、高剂量(12.5 mL原液/kg)痰热清注射液组和溶剂对照、阳性对照组,尾静脉注射给药后观察小鼠一般行为和自发活动;对5 0只同样分组的小鼠,测定给药后不同时间点的协调运动情况;对另外5 0只同样分组的小鼠,测定给药后阈下睡眠剂量戊巴比妥钠的协同作用。结果痰热清注射液各剂量组与相同时间点的溶剂对照组及自身给药前相比,Beagl e犬的收缩压、平均动脉压、心电图及呼吸频率的差异均无统计学意义(P> 0.05),个别时间点的舒张压和心率差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但未见明显的剂量或时效相关性。给药后高剂量组I CR小鼠各时间点的自发活动均减少(P<0.05,P<0.01或P<0.001),而协调运动评级在给药后30、50及90 min均明显增高(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。结论在本实验条件下,单次静脉推注痰热清注射液对Beagl e犬的心血管、呼吸系统无明显影响;高剂量痰热清注射液对I CR小鼠的中枢神经系统有一定影响,主要表现为自发活动减少,协调运动障碍,可能与其主要有效成分熊胆粉相关。

摘要: 目的研究小鼠分别经灌胃或自由饮用葡聚糖硫酸钠(dextran sodi umsulfate,DSS)后发生溃疡性结肠炎的成模情况。方法选取32只雄性C57BL/6小鼠,随机分为空白组、3%DSS自由饮用组、5 g/kg和6 g/kg DSS灌胃组,每组8只,连续给药7 d。每天记录各组小鼠的饮水量、体质量、粪便性状及便血情况,进行小鼠疾病活动指数(di sease acti vi ty i ndex,DAI)评分。第8天处死小鼠,分离小鼠结肠、胸腺及脾脏,称胸腺和脾脏质量,计算免疫器官指数;测量结肠长度,观察结肠病理变化,进行组织病理学评分。结果各给药组小鼠7 d的DSS总摄入量均超过30 mg/g。与空白组比较,灌胃组小鼠的DAI评分无明显差异(P> 0.05),自由饮用组小鼠从第3天起DAI评分明显升高(P<0.01)。与空白组比较,各给药组小鼠的结肠明显缩短(P <0.01),但胸腺指数差异无统计学意义(P> 0.05);自由饮用组小鼠的胸腺指数下降和结肠萎缩程度较灌胃组更明显(P <0.05)。组织病理学改变方面,6 g/kg灌胃组小鼠结肠发生轻微病理学变化;自由饮用组小鼠结肠的病理学改变更为显著,组织病理学评分明显高于灌胃各剂量组(P <0.01或P <0.05)。结论采用DSS建立小鼠溃疡性结肠炎模型时,自由饮用的方式较灌胃造模效果更好。