摘要: 目的 通过转录组测序分析探讨经血干细胞（menstrual blood-derived stem cells,MenSCs）移植联合运动训练治疗脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）大鼠的潜在干预靶点和分子机制。方法 选用SPF级2月龄雌性SD大鼠，采用第十胸椎（T10）处半切方式构建SCI模型后，分为SCI后MenSCs移植联合运动训练组[简称细胞与跑步机训练（cell and treadmill training,CTMT）组]和SCI组（作为对照），每组12只大鼠。其中，CTMT组大鼠在建模后1周于损伤局部显微注射MenSCs 1×105个，随后进行为期2周的减重有氧运动训练。选取损伤处的脊髓组织进行转录组测序分析，获得SCI组和CTMT组大鼠的脊髓组织中mRNA表达数据，进行基因表达差异分析、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析和蛋白质互作网络分析。同时，采用BBB评分评估两组大鼠的运动功能康复情况，苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色评估两组大鼠损伤局部的组织病理学改善程度，采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法对差异基因表达进行验证。结果 转录组测序分析差异基因的表达数据显示，与SCI组相比，CTMT组有247个上调基因及174个下调基因，其中Bdnf、Hmox1、Sd4、Mmp3和Cd163等基因显著上调[|log2 (FoldChange)|≥0.66,P<0.05]。KEGG通路富集分析与GO功能富集分析提示，这些差异基因主要参与了生长发育、代谢反应及免疫炎症过程，例如轴突生长、电子传递链等。其中，Bdnf基因富集在PI3K-Akt信号通路。BBB评分显示，MenSCs移植联合运动训练显著提高SCI大鼠的运动能力。HE染色提示治疗组大鼠的损伤局部病理变化程度显著减轻。实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法证明，CTMT组脊髓组织中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF） mRNA和蛋白表达水平均显著高于SCI组（P<0.001）。结论 MenSCs移植联合运动训练治疗可能通过上调BDNF表达促进SCI大鼠运动功能的恢复，这为SCI的临床康复治疗提供了一个新思路。

摘要: 目的 探讨防反流的改良型十二指肠旷置术对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠糖代谢的影响，明确十二指肠在维持葡萄糖稳态中的作用。方法 取40只5周龄的雄性SD大鼠，通过高脂饲料喂养联合低剂量链脲霉素诱导T2DM。将36只达到T2DM模型标准的大鼠随机分为3组：单纯十二指肠旷置术组（DE组）、防反流的改良型十二指肠旷置术组（MDE组）及假手术组（SO组），每组12只。术后第4周行胃肠道造影，并分别于术前及术后1、2、4、8周检测各组大鼠的体重、空腹血糖浓度、血清胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)浓度；术后8周处死大鼠，取每组大鼠胆胰袢1 cm肠段，行病理切片的苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色后在光学显微镜下观察肠黏膜绒毛长度。结果 胃肠造影显示DE组中造影剂明显向十二指肠肠腔反流，而MDE组未见反流现象。术后1周，3组大鼠的体重较术前均短暂性显著下降（P<0.05），之后各组大鼠体重均随时间增长，组间体重无显著差异（P>0.05）。与SO组比较，MDE组和DE组术后各个时间点的空腹血糖浓度明显下降（P<0.05）,GLP-1浓度显著升高（P<0.05）;MDE组术后各个时间点的空腹血糖浓度均比DE组低（P<0.05），但MDE组和DE组之间术后各个时间点的血清GLP-1浓度无显著差异（P>0.05）。在肠黏膜形态学上，MDE组大鼠的胆胰袢黏膜绒毛长度均明显短于DE组和SO组（P<0.05）。结论 防反流的改良型十二指肠旷置术可以有效改善T2DM大鼠的糖代谢，避免食糜向旷置的十二指肠反流，从而加强其降糖作用。

摘要: 目的 通过监测肾小球足细胞相关分子podocin和nephrin的mRNA比值（podocin mRNA:nephrin mRNA ratio,PNR）在大鼠糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）早期模型中的变化，并将其与尿白蛋白-肌酐比值（urinary albumin to creatinine ratio,U-ACR）对比，评价PNR作为DKD早期诊断指标的可行性；并比较缬沙坦和福辛普利钠对DKD的早期干预作用。方法 采用尾静脉注射链脲霉素（streptozotocin,STZ）(60 mg/kg)建立DKD大鼠模型，监测对比PNR与U-ACR的早期变化，适时给予缬沙坦和福辛普利钠干预；采用苏木精-伊红（hematoxylin and eosin staining,HE）染色观察肾小球结构形态，透射电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构。结果 造模后PNR在第9天达临界值（≥1），较U-ACR在第15天达临界值（≥30 mg/g）更早；造模后第9天给予缬沙坦和福辛普利钠干预，发现其对U-ACR均有显著降低作用（P<0.05），且缬沙坦低剂量优于高剂量（P>0.05），而福辛普利钠高剂量优于低剂量（P>0.05）；低剂量的缬沙坦和福辛普利钠均对PNR有明显降低作用（P<0.05），高剂量未见明显影响；缬沙坦和福辛普利钠干预对肾小球结构及足细胞排布均具有一定的改善和维持作用。结论 PNR较U-ACR更早变化，对大鼠DKD早期诊断具有一定的提示作用，缬沙坦和福辛普利钠早期干预对大鼠DKD有一定的治疗作用。

摘要: 目的 将G0代普通型Wistar大鼠筛选并传代，分别得到低氧敏感型和低氧耐受型G1代大鼠，初步探讨G1代大鼠和普通型大鼠的低氧敏感性差异。方法 取200只Wistar大鼠（雌雄各半）作为G0代，置于氧浓度控制系统中，记录G0代大鼠在3%氧气体积分数下从放入至濒死的时间（即耐低氧时间）。挑选耐低氧时间最短的30只大鼠（雌雄各半）进行交配传代，得到G1代低氧敏感型大鼠；挑选耐低氧时间最长的30只大鼠（雌雄各半）进行交配传代，得到G1代低氧耐受型大鼠。另取24只普通型Wistar大鼠随机分为空白对照组和模型对照组，每组12只（雌雄各半）。空白对照组大鼠置于常氧环境，模型对照组大鼠、G1代低氧敏感型大鼠（即G1敏感组）和G1代低氧耐受型大鼠（即G1耐受组）一同置入低压低氧实验舱（模拟海拔5 000 m环境），12 h后检测或观察血气、血常规、血生化、病理切片和低氧相关基因等指标，比较4组动物的低氧敏感性差异。结果 与G0代普通型大鼠相比，G1代耐受型大鼠的耐低氧时间显著延长（P<0.01）。相比于模型对照组，G1耐受组大鼠的氧饱和度（oxygen saturation,SatO2）显著升高（P<0.05）; G1敏感组大鼠的白细胞计数（whitebloodcell, WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil,NEUT）、血红蛋白浓度（hemoglobin,HGB）、红细胞比容（hematocrit,HCT）、红细胞分布宽度（red blood cell distribution width,RDW）、血小板计数（platelet count,PLT）和肌酐（creatinine,Cr）水平显著升高（P<0.05或P<0.01），实际碳酸氢盐（actual bicarbonate,AB）含量显著降低（P<0.05），脑系数和肺系数显著升高（P<0.05）。此外，病理切片结果显示模型对照组、G1敏感组和G1耐受组大鼠的脑组织和肺组织均受到明显损伤，且3组大鼠脑组织中低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor A,VEGFA)基因的表达水平无显著差异（P>0.05）。结论 相比普通型大鼠，G1代低氧敏感型/耐受型大鼠表现出良好的低氧敏感/耐受性状趋势，但仍需通过不断近交筛选传代来纯化并稳固性状。

摘要: 目的 探究盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease,PID）动物模型的造模要素和评价指标，为改进PID动物模型的造模方法、完善PID动物模型的合理应用提供参考依据。方法 以“盆腔炎”并且“动物模型”或“鼠”或“豚鼠”或“兔”或“犬”或“猪”为主题词，在中国知网数据库、万方数据库和PubMed中检索2013—2023年发表的PID动物模型相关文献，对文献中记载的实验动物种类、造模方法、造模周期、检测指标、阳性对照用药和给药时间等内容进行整理归纳，建立数据库并进行统计分析。结果 检索筛选出214篇符合纳入标准的PID动物模型文献。其中，模型动物种类选用最多的是SD大鼠，其次为Wistar大鼠；最常用的造模方式是机械损伤联合细菌感染法，其次是苯酚胶浆法；急性盆腔炎（acute pelvic inflammatory disease,APID）和慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease,CPID）/盆腔炎性疾病后遗症（sequelae of pelvic inflammatory disease,SPID）动物造模周期频次最高的是8～14 d，其他不明确分期PID造模周期频数最高的是7 d；高频检测指标包括用苏木精-伊红染色法观察组织病理、酶联免疫吸附法检测血清相关指标、肉眼观察组织外观变化、免疫组化法检测子宫组织中相关蛋白表达和病理评分等；阳性对照药物应用频次最高的是妇科千金片，其次是金刚藤胶囊；APID给药时间频数最高的是7 d,CPID/SPID动物模型给药时间频次最多的是15～21 d。结论 目前SD大鼠和Wistar大鼠是制备PID模型常用的实验动物，采用机械损伤加混合细菌感染双重造模法与临床发病机制吻合度较高，可建立术后宫腔感染引起的PID模型；根据研究目的不同，可选取不同的阳性对照药物和检测指标进行整体评价。现有的PID动物模型研究大都以西医诊断为标准，对中医症候动物模型的研究较少，需结合中医理论病因病机，构建更符合中医临床病证的PID动物模型。