摘要: 目的 为保证研究数据的可靠性，建立SD大鼠90 d喂养试验的背景数据。方法 汇总2020—2023年国家药物安全评价监测中心的6个独立的SD大鼠90 d喂养试验中空白对照组动物（120只SPF级4周龄SD大鼠，雌雄各半，仅给予普通鼠全价颗粒饲料）的背景数据。检疫期结束后，继续观察大鼠90 d，之后腹腔注射舒泰（50 mg/mL）麻醉、取血、处死并解剖。通过分析空白对照组数据，建立SD大鼠相关背景数据库。结果 雄性和雌性大鼠的平均体重均稳步增长，雄性大鼠体重增长幅度更为明显。90 d内雄性和雌性大鼠平均体重分别增长至500 g和300 g以上。3周后，雄性大鼠每日平均摄食量基本稳定在25～28 g/只，雌性大鼠每日平均摄食量基本稳定在16～19 g/只。所有动物的食物利用率自实验第1周开始逐渐下降。白细胞分类计数结果中，雌性与雄性白细胞（white blood cell,WBC）、中性粒细胞（neutrophil,Neut）、淋巴细胞（lymphocyte,Lymph）、单核细胞（monocyte,Mono）的数值差异有统计学意义（P<0.001），但中性粒细胞百分率（neutrophil percentage,%Neut）、淋巴细胞百分率（lymphocyte percentage,%Lymph）、单核细胞百分率（monocyte percentage,%Mono）两性别之间差异无统计学意义（P >0.05）。雄性动物的平均红细胞数（red blood cell count,RBC）、血红蛋白浓度（hemoglobin,HGB）、红细胞比容（hematocrit,HCT）、血小板数（platelet count,PLT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）和活化部分凝血激酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）高于雌性（P<0.05）。雄性大鼠平均丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、肌酸磷酸激酶（creatine phosphokinase,CK）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、葡萄糖（glucose,GLU）、甘油三酯（triglyceride,TG）数值显著高于雌性（P<0.05）。雄性动物的尿pH值在5.0～8.5，雌性动物尿pH值在6.5～9.0。绝大多数雄性动物的尿比重低于1.020，绝大多数雌性动物的尿比重低于1.015。雄性动物各脏器（肾上腺、生殖器官除外）质量均高于雌性（P<0.001），而雌性动物的脏体比（肾脏、生殖器官除外）高于雄性（P<0.001）。结论 总结国家药物安全评价监测中心6项90 d喂养试验中未给药对照组SPF级SD大鼠的体重、摄食量、血液学、血清生化各项指标的背景参考值范围，可为相关研究提供重要的参考数据。梳理大鼠背景性和自发性的组织病理学改变，有助于后续研究的规范化和标准化，以及对异常结果的评判分析。

摘要: 心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）具有较高的发病率、致残率和致死率等特点，是全球人类死亡的主要原因之一。血管重构是指在生理或病理条件下血管结构和功能的改变，通常发生在机体受损修复、疾病发展等过程。通过探究血管重构的机制有助于人们深入了解CVD的演变过程，从而开发出更为有效的早期诊疗方案，为CVD的防治提供新思路。血管重构的造模方法是研究血管重构的基石，血管重构模型用于多种疾病机制研究已取得了显著进展，尤其在动脉粥样硬化、高血压及血管重构等领域的应用中具有重要意义。常见的血管重构模型动物包括大鼠、小鼠、猪等，研究手段涵盖了机械损伤、药物干预、遗传改造等。不同类型的动物模型各有优势，如小鼠和大鼠模型适用于基因研究和高通量筛选，兔和猴模型因其接近人类病理而更有助于模拟临床条件下的血管重构。其中，大鼠模型因具有经济、易操作等特点而活跃在医疗保卫战的“一线”。当前血管重构模型主要依赖于经典方法 （如颈动脉球囊损伤法、结扎法和动脉钳夹术），并联合新兴的饮食法（如高脂饮食、高盐饮食）来构建。根据不同的实验需求选择不同的大鼠建模方法并结合使用可以有效模拟血管重构的不同机制，为CVD的研究提供可靠的动物模型。此外，这些大鼠模型能够反映不同病理状态下的血管反应，为药物研发和疾病治疗策略的制定提供重要的实验依据。尽管这些大鼠模型为血管重构的研究提供了宝贵的工具，但仍面临模型差异性大、可重复性差及与临床表现存在差异等问题，未来的研究应致力于改进现有模型的精确性和可靠性，以发展新的动物模型。本文以大鼠为例总结了目前血管重构模型的研究进展、模型类型以及其在实验中的应用，特别是在CVD和血管重构研究中的价值，并且通过回顾不同大鼠血管重构模型的优缺点，为未来血管重构相关的研究提供理论参考。

摘要: 目的 基于胎鼠独特的肺组织生理结构和现有的大鼠肺组织固定方法，探索胎鼠肺组织病理学研究所需的取材与固定方法。方法 对6只妊娠20.5 d的成年SD大鼠实行剖宫产，获得胎鼠。在每只孕鼠所产胎鼠中选取4只体重、生命体征与呼吸状态相近的健康存活胎鼠，按照随机数表法随机分为直接取肺浸润组、气管内灌注后取肺浸润组、胎鼠整体浸润组和气管内灌注后胎鼠整体浸润组。为系统对比分析不同固定方法下肺组织的解剖形态，对4组胎鼠的肺组织样本进行取材、灌注和固定处理后，观察各组肺组织的大体形态；经过石蜡切片及苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色后，在光学显微镜下观察肺整体、肺泡和肺支气管的组织学形态。结果 胎鼠直接取肺浸润组的肺门不清晰、肺组织分叶不明显、形状不规则，肺内空腔小，肺泡与肺支气管皱缩。气管内灌注后取肺浸润组的肺门清晰，肺组织分叶明显、形状规则，肺内空腔大，肺泡与肺支气管饱满。胎鼠整体浸润组与气管内灌注后胎鼠整体浸润组均能看到肺脏、心脏和皮肤等器官，肺组织分叶明显、形状不规则，肺叶边缘有破损。其中胎鼠整体浸润组胎鼠胸廓扁平，肺内空腔小，肺泡与肺支气管皱缩；而气管内灌注后胎鼠整体浸润组胎鼠胸廓饱满，肺内空腔大，肺泡与肺支气管较饱满。结论 气管内灌注后取肺浸润法在胎鼠肺组织原始形态还原度及石蜡切片、染色和组织病理学观察与分析等方面皆优于直接取肺浸润法、胎鼠整体浸润法和气管内灌注后胎鼠整体浸润法，且该方法中包埋、切片和染色等操作流程简便、耗材节省。因此，对于大鼠胎儿期的肺组织病理学观察，推荐使用气管内灌注后取肺浸润法进行固定。

摘要: 目的 通过不同的肾脏切除手术方法建立SD大鼠慢性肾脏病主动脉钙化模型，并进行手术时间及存活时间比较和效果评价，以探索更优化的建模方法。方法 根据不同手术方式分为腹腔入路先切2/3左肾后二期右全肾切除组（A组）、腹腔入路2/3左肾及右全肾同时切除组（B组）、背入路先切右全肾后二期2/3左肾切除组（C组）、背入路先切2/3左肾后二期切除右全肾组（D组）共4组，比较腹腔入路及背入路、分期及一次性肾脏切除术的SD大鼠生存曲线确定最优的肾脏切除手术方式后，选取24只8周龄雄性SPF级SD大鼠进行肾脏切除联合骨化三醇钙化诱导：其中实验组12只大鼠行背入路的左侧2/3肾切除后右侧全肾切除术，1周后腹腔注射骨化三醇溶液1μg/kg，以进行主动脉钙化诱导；对照组12只大鼠行假手术后1周，腹腔注射含1%DMSO的生理盐水250μL/kg。腹腔注射药物3个月后，观察各组大鼠的存活情况。麻醉状态下，采集各组大鼠的血液样本，测定血清磷和钙离子浓度、血清尿素氮和肌酐含量。安乐死大鼠后进行剖检，肉眼观察残余肾脏形态，HE染色观察肾冠状切面的病理学变化。另外取各组大鼠的全主动脉，茜素红S及von Kossa染色观察主动脉钙化程度，实时荧光定量PCR法检测大鼠主动脉组织中平滑肌肌动蛋白相关蛋白α(smooth muscle actin-associated protein α ,Sm22)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨桥蛋白（osteopontin ,OPN）基因表达情况，以评价建模效果。结果 不同术式优化探索实验发现，背入路先切除2/3左肾再切除右侧全肾的D组大鼠的存活率最高，提示该术式是建立肾功能不全的慢性肾脏病模型的最佳手术方式。运用该术式联合高剂量骨化三醇注射的实验组大鼠血清钙离子浓度显著低于假手术对照组（P<0.05），而血清磷离子浓度、血清肌酐及血清尿素氮含量则显著高于对照组（P<0.05）。肾脏HE染色可见实验组大鼠肾脏发生明显器质性改变，其中实验组大鼠的肾小球计数比对照组明显减少（P<0.05），提示肾衰竭模型成功建立。茜素红S染色可见实验组大鼠的主动脉中膜中有明显的色素沉着，von Kossa染色可见实验组大鼠的主动脉中膜层明显有硝酸银沉积，符合肾衰竭主动脉钙化的表现。实时荧光定量PCR表明，实验组大鼠的主动脉组织中Sm22表达水平下降（P<0.05）,OPN和Runx2表达水平上升（P<0.05），提示主动脉平滑肌细胞由平滑肌表型向骨样表型转变，主动脉钙化模型诱导成功。结论 采用背入路先切除2/3左肾，再进行右侧全肾切除，联合高剂量骨化三醇溶液摄入的方法，可成功建立SD大鼠慢性肾脏病主动脉钙化模型。该方案能缩短手术时间，提高建模成功率和动物存活率。

摘要: 目的 构建脑海马区表达人源三突变淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）的阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）大鼠模型，为疾病机制和药物研究奠定基础。方法 将24只12周龄SPF级雌性SD大鼠随机分成空白对照组、空载病毒组和实验组，每组8只；其中，实验组通过脑立体定位在海马区注射携带人源三突变APP和NanoLuc萤光素酶基因的腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）进行造模。采用活体成像法观察各组大鼠脑内的病毒表达情况，新事物识别实验检测各组大鼠的认知记忆能力，实时荧光定量PCR检测APP基因表达水平，HE染色观察脑组织病理，采用尼氏染色观察海马区病变情况，用免疫组织化学检测β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）沉积情况。结果 活体成像显示实验组与空载病毒组大鼠脑部均检测到报告荧光。新事物识别实验发现实验组大鼠的认知记忆能力比对照组显著下降（P<0.01）。荧光定量PCR显示APP基因在实验组大鼠脑内表达水平显著增高（P<0.01）。重组AAV感染大鼠6个月后，脑组织HE染色和尼氏染色显示，实验组大鼠海马体CA1区神经元细胞和尼氏体数量减少而且排列混乱；免疫组织化学检测实验组大鼠海马CA1区及锥形细胞层可以看到明显的棕褐色沉淀，提示产生了Aβ沉积。结论 通过脑立体定位技术联合AAV转入人源三突变APP基因成功构建的大鼠模型可体现出典型AD特征，该模型可为基于Aβ沉积的AD病理研究和药物治疗研究提供动物模型并奠定基础。