摘要: 目的观察SD大鼠自发性肿瘤发生情况,为开展新药致癌试验提供背景数据。方法某项致癌试验正常对照组中4周龄SPF级SD大鼠共120只,雌雄各半,实验前观察1周,常规饲料饲养104周后实施安死术。对实验期间死亡大鼠和处死大鼠进行解剖后称量心、肺、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、脑、睾丸和附睾(或子宫)等器官,常规病理学取材制片后光学显微镜观察各脏器自发肿瘤的类型和发生率。结果共观察了113只SD大鼠(试验过程中损失了7只),患瘤大鼠占66.4%(75/113),其中良性肿瘤占48.7%(55/113),恶性肿瘤占17.7%(20/113)。雄性大鼠发生肿瘤49.1%(28/57),其中良性肿瘤占50.9%(26/57),恶性肿瘤占3.5%(2/57);良性肿瘤主要是垂体腺瘤(36.8%)和肾上腺髓质腺瘤(7.0%),恶性肿瘤主要是甲状腺腺癌(1.8%)和纤维肉瘤(1.8%)。雌性大鼠发生肿瘤83.9%(47/56);其中良性肿瘤占51.8%(29/56),恶性肿瘤占32.1%(18/56);良性肿瘤主要是垂体腺瘤(50.0%)、乳腺纤维腺瘤(12.5%)和乳腺腺瘤(12.5%),恶性肿瘤主要是乳腺腺癌(25.0%)和纤维肉瘤(3.6%)。结论正常饲养的2岁多的SD大鼠自发肿瘤发生率较高,且良性肿瘤发生率高于恶性肿瘤,可能与衰老、肿瘤以及个体差异有关。

摘要: 目的观察用高热量饲料建立大鼠肥胖模型的效果,以及两个品种大鼠的建模差异,并比较不同的肥胖评价方法和肥胖敏感动物筛选方法,为研究减肥产品的功能时制备动物模型提供参考。方法选用SD及Wistar雄性大鼠各120只,分别按体质量随机分为2组(空白对照组和模型组),每组60只。空白对照组给予维持饲料,模型组给予改进配方的高热量饲料,每周记录大鼠体质量和体长1次,每周称饲料质量2次,计算Lee’s指数、摄食量及食物利用率,共6周。喂养2周或6周后,每组分别选取30只大鼠检测血生化指标,解剖后取双侧肾周围脂肪和睾丸周围脂肪并称质量,计算脂/体比。分析大鼠体质量增加、Lee’s指数与肥胖和肥胖敏感的相关性,比较喂养2周时剔除体质量增加分别排在后1/3、10%、20%的大鼠后体质量增加与肥胖的相关性。结果与空白对照组比较,两种品系的模型组大鼠体质量、Lee’s指数、体质量增加、食物利用率、体内脂肪质量及脂/体比均增加,摄食量降低,血清葡萄糖和三酰甘油水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平降低(均P <0.05)。SD大鼠和Wistar大鼠比较,模型组大鼠的各指标无明显差异(P>0.05),空白对照组大鼠的体长、Lee’s指数和食物利用率偶而有差异(均P <0.05),空白对照组大鼠的血清高密度脂蛋白胆固醇水平在喂食2周和6周时有明显差异(P <0.05)。两种品种的大鼠体质量增加与肥胖及肥胖敏感的相关性均明显大于Lee’s指数与肥胖及肥胖敏感的相关性(均P<0.05);剔除体质量增加排在后10%和20%的大鼠时体质量增加与肥胖的相关性均明显好于剔除体质量增加排在后1/3的大鼠,其中剔除10%的相关系数最高。结论用改进的高热量饲料可成功建立SD和Wistar大鼠肥胖模型,且两个品种间无明显差异;体质量增加作为肥胖评价和肥胖敏感动物筛选的指标优于Lee’s指数,而且筛选肥胖敏感动物时可选用剔除体质量增加排在后10%的方法。

摘要: 目的探讨加味吴茱萸汤对高糖高脂饲料加饮酒致高血压模型大鼠血压及血管内皮功能的影响。方法选择SPF级雄性SD大鼠100只,20只为正常对照组,80只制备高糖高脂饲料及梯度饮酒高血压模型。将造模成功的80只大鼠随机分为4组,高血压模型组、加味吴茱萸汤低剂量治疗组、中剂量治疗组和高剂量治疗组,每组20只。治疗组每日用不同浓度加味吴茱萸汤灌胃,正常对照组和高血压模型组大鼠均以蒸馏水灌胃。测定实验前、造模成功后(给药前)及治疗后的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)和心率(HR)。酶联免疫吸附试验测定治疗前后血清中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、内皮缩血管肽-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)水平。结果与正常对照组比较,造模后(给药前)各治疗组大鼠SBP、DBP和MBP明显升高(P <0.05)。与高血压模型组比较,中剂量与高剂量加味吴茱萸汤治疗后大鼠的SBP、DBP和MBP明显下降(P <0.05)。各组大鼠在治疗前后HR差异没有统计学意义(P> 0.05)。与正常对照组比较,各治疗组大鼠ICAM-1和ET-1水平明显升高,NO和eNOS水平明显降低(P <0.05);与高血压模型组比较,加味吴茱萸汤中剂量与高剂量治疗组大鼠的ICAM-1和ET-1水平明显升高,而NO和eNOS水平明显降低(P<0.05)。结论中剂量与高剂量的加味吴茱萸汤对高糖高脂及饮酒致高血压大鼠具有明显的降压效果。

摘要: 目的探讨香叶木素对胎粪诱导的新生大鼠急性肺损伤的作用及其分子机制。方法 48只1日龄SPF级雄性SD大鼠由气管插管注入胎粪1.5 mL/kg,建立胎粪肺损伤模型。大鼠随机分为4组:对照组、模型组、甲强龙组和香叶木素组。全自动血气分析仪检测各组大鼠的动脉氧合指数。HE染色检测大鼠肺组织病理损伤程度,并进行肺损伤病理评分。肺损伤模型建立24 h后,切除肺组织,称取其质量;酶联免疫吸附测定法检测炎性因子如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平;蛋白质印迹法检测含pyrin结构域的NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor with pyrin domain 3,NLRP3)炎性小体、剪切型半胱天冬酶1(cleaved caspase-1,c-caspase-1)和IL-1β蛋白水平。结果与模型组相比,甲强龙组与香叶木素组大鼠的平均动脉氧合指数明显降低(均P<0.05),病理损伤程度及肺损伤病理评分明显降低(均P <0.05),炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(均P<0.01),NLRP3、c-caspase-1和IL-1β蛋白表达明显下调(均P<0.01)。结论香叶木素通过降低动脉氧合指数及炎性因子表达水平,并下调NLRP3、c-caspase-1和IL-1β蛋白表达水平,对胎粪诱导的新生大鼠急性肺损伤具有一定的治疗作用。

摘要: 目的通过建立眼缺血综合征(OIS)大鼠模型,观察缺血后视网膜形态及RhoA、ROCK-2在大鼠视网膜中表达的差异。方法 Brown Norway大鼠20只随机均分为OIS模型组及假手术组。OIS模型组大鼠采用双侧颈总动脉完全结扎法(BCCAO)造模;假手术组大鼠仅对其游离而不结扎。行苏木精-伊红(HE)染色观察建模3个月后2组大鼠视网膜神经节细胞数量及视网膜各层厚度;采用免疫组织化学法和蛋白质印迹法分析2组大鼠RhoA和ROCK-2在视网膜中的表达水平。结果模型组中9只大鼠造模成功。与假手术组相比,模型组大鼠视网膜神经节细胞数量显著下降(P <0.01);视网膜总厚度和内丛状层、内核层及外丛状层厚度均显著降低(均P <0.05);外核层厚度相对变薄,但差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组相比,模型组大鼠视网膜中RhoA蛋白和ROCK-2蛋白表达水平均显著升高(前者P<0.01,后者P <0.05)。结论 OIS模型组中RhoA、ROCK-2表达显著升高,或可为该病的防治研究提供新的思路。