摘要: 目的 采用大鼠上颌磨牙开髓暂封脂多糖处理的方法诱导急性牙髓炎模型，并对造模后大鼠出现的急性疼痛和牙髓炎症状态进行分析和评价，探究急性牙髓炎模型大鼠的痛阈改变。方法 将45只成年雄性SD大鼠分为脂多糖（LPS）组、生理盐水（NS）组和空白对照（SHAM）组，每组15只。LPS组大鼠右上第一磨牙开髓后暂封LPS，制备大鼠急性牙髓炎模型；NS组开髓暂封生理盐水；SHAM组仅进行诱导麻醉。在造模前及造模后的2 h、24 h、48 h和72 h，分别检测3组大鼠的疼痛行为学指标，包括自发性疼痛行为评分、足机械刺激后的50%缩足反射阈值（paw withdrawal threshold,PWT）、舌机械刺激后的头部退缩反射阈值（head withdrawal threshold,HWT）、冷刺激后的缩足反射潜伏期（paw withdrawal latency,PWL）以及牙齿冷刺激后的头部退缩反射潜伏期（head withdrawal latency,HWL）；麻醉处死大鼠后，HE染色观察牙髓组织病理学变化，ELISA法测定大鼠血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果 在自发性疼痛行为方面，造模后LPS组大鼠面部梳理时间明显多于NS组（P<0.05），且随造模后时间延长而不断增加，而大鼠活动时间未见明显差异。在机械痛敏方面，造模后2 h、24 h及48 h的LPS组HWT明显低于NS组（P<0.05）;LPS组和NS组大鼠的50%PWT分别较SHAM组明显降低（P<0.05），但LPS组与NS组间未见明显差异。在冷刺激痛敏方面，LPS组较NS组大鼠的HWL在造模后2 h和48 h明显降低（P<0.05）；造模后72 h,LPS组的PWL较NS组明显降低（P<0.05）。LPS及NS组大鼠血清中IL-1β和TNF-α水平在造模后2 h开始升高，并于48 h达到峰值，组间差异明显（P<0.01或P<0.05）。病理学结果显示，自造模后24 h至72 h,LPS组中性粒细胞浸润区逐渐由穿髓点依次扩大至冠髓及上段根髓，NS组较LPS组的炎症表现程度较轻。结论 基于大鼠行为学观察、牙髓病理学特征改变及血清炎性因子检测，LPS诱导急性牙髓炎模型可导致大鼠出现病理性疼痛和痛阈改变。

摘要: 目的 探讨新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂DZ1462在大鼠5/6肾切除高磷血症动物模型中的降磷效果。方法 首先随机选取156只Wistar大鼠，分为4组：第Ⅰ组6只为正常对照，饲喂正常饲料；第Ⅱ组60只，经过5/6肾切除后饲喂正常饲料；第Ⅲ组60只，经过5/6肾切除后饲喂高磷饲料；第Ⅳ组30只为假手术组，即只打开腹腔，不摘除肾脏，闭合伤口后饲喂高磷饲料。造模周期为10周。每两周检测各组大鼠血清磷含量，记录大鼠死亡数量，并进行HE染色观察肾脏病理变化，筛选高磷血症动物模型。选取符合入组标准的18只模型大鼠（均来源于第Ⅲ组），随机分为3组：模型对照组，记为G2组；DZ1462给药组（每次30 mg/kg，每日3次），记为G3组；商品化的降血磷药物碳酸司维拉姆片（Sevelamer）给药组（每次250 mg/kg，每日3次），记为G4组。每组6只，连续给药21 d。另外设正常对照组，记为G1组。运用无机磷检测试剂盒分析各组大鼠的血清磷水平变化。结果在手术建模后的第8周和第10周，5/6肾切除手术+高磷饲料饲喂的第Ⅲ组大鼠血清磷水平均明显高于正常对照第Ⅰ组（P<0.01）；第Ⅲ组大鼠的肾脏出现了明显的肾小球硬化、肾小管萎缩、退化、间质炎症、纤维化和钙化，与人慢性肾病并发的高磷血症相似，提示肾性高磷血症动物模型建立成功。用药后，在各测量时间点上，DZ1462组大鼠的血清磷抑制率显著高于Sevelamer组（P<0.05）。结论 DZ1462作为一种新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂，在大鼠高磷血症模型中能够有效抑制肠道磷离子的吸收，有望成为临床上治疗高磷血症的一种潜在有效药物。

摘要: 目的 比较烟草烟雾暴露（cigarette smoke exposure,CSE）及其联合细菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）气道内滴注两种方法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）模型的效果及特点。方法 将SD大鼠随机分为对照组、CSE组和CSE+LPS组，每组10只，分别给予正常环境饲养、熏烟箱CSE、熏烟箱CSE联合LPS气道内滴注。建立大鼠COPD模型后24周检测大鼠肺功能，HE染色观察气道和肺组织病理变化，ELISA检测血清白细胞介素-8 (interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-ɑ（tumor necrosis factorɑ，TNF-ɑ）含量。结果 CSE+LPS组和CSE组大鼠肺功能结果显示，气道阻力、静态肺顺应性、功能残气量均高于对照组，而潮气量、每分钟通气量、第50 ms用力呼气容积与用力呼气容积比均低于对照组（均P<0.05），而CSE+LPS组比CSE组大鼠的肺功能明显下降（均P<0.05）。CSE组和CSE+LPS组肺泡腔均呈代偿性扩张，LPS+CSE组可见部分间隔变薄、断裂，形成肺大泡。CSE+LPS组和CSE组大鼠血清IL-8和TNF-ɑ含量均明显高于对照组（均P<0.05），而且CSE+LPS组大鼠TNF-ɑ表达水平明显高于CSE组（P<0.05）。结论 应用CSE联合气管滴注LPS的方法建立的COPD大鼠模型更接近于人类疾病的临床表现，CSE+LPS联合方法优于单纯CSE的方法。

摘要: 目的 通过观察利格列汀对2型糖尿病大鼠肾组织纤维化过程中骨膜蛋白 （periostin） 及转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1） 的影响，探讨利格列汀治疗糖尿病肾病患者的抗炎、抗纤维化等保护机制。方法 24只SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素的方式建立2型糖尿病大鼠模型，另取12只SD大鼠注射等剂量的柠檬酸缓冲液作为对照组。糖尿病模型大鼠分为模型组及治疗组。治疗组大鼠予以利格列汀 (10 mg·kg^-1·d^-1) 持续灌胃12周，其他2组予以等量生理盐水灌胃。12周后取材，HE染色和Masson染色法观察肾组织病理学变化，分别采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测各组大鼠肾组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白及mRNA的表达水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠的肾间质有大量被深染为蓝色的炎性细胞浸润，治疗组则有较少的炎性细胞浸润；模型组的肾间质纤维含量比对照组增多，而治疗组的纤维化不明显。与对照组相比，模型组大鼠的肾脏组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白表达水平及mRNA含量均明显升高 （P<0.05）；与模型组相比，治疗组大鼠的肾脏组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白表达水平及mRNA含量均明显降低 （P<0.05）。结论 利格列汀可通过抑制2型糖尿病大鼠肾脏组织中TGF-β1的过表达，下调骨膜蛋白表达，减缓肾组织纤维化进程。

摘要: 目的 建立并优化花生四烯酸诱导的大鼠弥漫性脑血栓模型。方法 经颈内动脉注射花生四烯酸，建立大鼠弥漫性脑血栓模型；同时设定假手术组作为对照。通过检测脑组织中伊文思蓝（Evans blue,EB）渗出含量以及HE染色法检测脑组织病理损伤程度评价建模效果。结果 与假手术组相比，模型组大鼠损伤侧脑组织中均出现弥漫性EB渗出（P<0.01），且渗出情况均一性较佳。损伤侧脑组织病理表现为细胞排列混乱，细胞核皱缩，细胞间隙增大，空泡细胞增多，个别微血管呈红色条形管型的缺血病理损伤。结论 花生四烯酸可成功诱导弥漫性脑血栓模型，且优化方法后模型稳定性较好，死亡率较低。