摘要: 目的 建立胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠模型，即一种类风湿关节炎大鼠模型，并研究地塞米松对CIA大鼠软骨的保护作用。方法 30只Wistar大鼠随机均分为3组：正常组、模型组和地塞米松组。通过向大鼠尾根部皮内注射0.1 mL牛Ⅱ型胶原与弗氏不完全佐剂等比例混匀而成的白色乳剂建立CIA模型，一共注射2次，分别记为第0天和第7天；模型建立后，给药组腹腔注射地塞米松（1 mg/kg），每周3次，连续4周。给药结束后处死大鼠，每组10只大鼠的膝关节软骨分成3部分：一部分进行固定、脱钙、阿尔新蓝染色，观察软骨层病理变化；另一部分采用实时定量PCR方法检测其股骨头软骨中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-9、MMP-13、解聚蛋白样金属蛋白酶4 (a disintegrin-like and metallo-proteinase with thrombospondin motifs-4,ADAMTS-4)和ADAMTS-5的mRNA表达；最后一部分采用免疫组织化学法检测膝关节软骨层MMP-9、MMP-13和ADAMTS-5的表达水平。结果 与模型组相比，经地塞米松治疗后CIA大鼠膝关节软骨面积、厚度和细胞数量下降程度明显被抑制（P<0.05），软骨表面较光滑且侵袭程度明显改善，提示软骨破坏得到抑制。地塞米松治疗后CIA大鼠软骨中MMP-9、MMP-13、ADAMTS-4和ADAMTS-5 mRNA水平降低（P<0.001）,MMP-9、MMP-13和ADAMTS-5蛋白表达水平也明显降低（P<0.05）。结论 地塞米松可以抑制CIA大鼠中多种基质金属蛋白酶的表达，对软骨破坏具有治疗作用。

摘要: 目的 通过建立大鼠肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流方法，实现肠系膜淋巴液的持续引流。方法 将16只雄性SD大鼠随机均分为2组。对照组大鼠进行十二指肠和肠系膜淋巴管双插管手术，术后收集肠系膜淋巴液。实验组大鼠进行颈静脉和肠系膜淋巴管双插管手术，建立肠系膜淋巴管-颈静脉循环模型。术后第7天利用清醒活动装置收集肠系膜淋巴液，记录各组大鼠的肠系膜淋巴液流量，检测其细胞成分及部分生化指标。结果 成功建立了大鼠肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流方法，模型维持时间达7 d以上。实验组大鼠的肠系膜淋巴液流量多于对照组流量[（2.01±0.12） mL/h vs （0.92±0.09） mL/h,P<0.01]。实验组淋巴液中淋巴细胞数和淋巴细胞百分率高于对照组（P<0.01,P<0.05），而中性粒细胞比例和单核细胞比例均低于对照组 （P<0.01）。实验组淋巴液中K⁺、Na⁺、CO₂和尿素水平均高于对照组 （P<0.01），而三酰甘油和P³⁺水平均低于对照组 （P<0.01）。结论 肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流技术能够实现大鼠在清醒、不限制饮食和正常活动状态下，实时并长期收集淋巴液，避免了手术应激、全身麻醉或动物受限对实验结果的影响。

摘要: 目的 通过一种新型的肠系膜淋巴管-颈静脉辅助回流模型，比较普罗布考橄榄油制剂与普罗布考混悬液制剂对大鼠肠系膜淋巴转运及药代动力学的影响。方法 12只SD大鼠随机分为4组，即混悬液制剂-颈静脉单插管组（H-JD组）、混悬液制剂-颈静脉和肠淋巴管双插管组 （H-JCS 组）、橄榄油制剂-颈静脉单插管组 （G-JD组）、橄榄油制剂-颈静脉和肠淋巴管双插管组 （G-JCS组）。用液相色谱和串联质谱联用 （LC-MS/MS） 法测定各组大鼠在不同时间全血和淋巴液中普罗布考的浓度，绘制药-时曲线，计算药代动力学参数、相对生物利用度 (F_rel) 和淋巴液剂量百分比。结果 各组的药-时曲线符合非房室模型。前述各组到达峰值时间 (T_max) 分别为 （11±12） h、（5±2） h、（13±9） h 和 （19±9） h；到达峰值浓度 (C_max) 分别为 （148±60） ng/mL、（207±137） ng/mL、（453±204） ng/mL和 （309±177） ng/mL；药-时曲线下面积 (AUC_last) 分别为 （3 210±885） h·ng·mL^-1、（3 677±2 014） h·ng·mL^-1、（12 360±6 629） h·ng·mL^-1和 （8 080±3 064） h·ng·mL^-1。H-JCS 组和 G-JCS 组的淋巴液剂量百分比分别为 （1.29±0.50）%和 （2.59±0.43）%。与 H-JD 组相比，G-JD 组中普罗布考的 F_rel为 （409±269）%；与 H-JCS 组相比，G-JCS组中普罗布考的 F_rel为 （309±256）%。与 H-JD 组和 H-JCS 组相比，G-JD 组和 G-JCS 组大鼠全血的 C_max、T_max、AUC_last和淋巴液剂量百分比显著升高 （P<0.05）；其中G-JD组全血的AUC_last显著高于G-JCS组 （P<0.05），而H-JD组和H-JCS组差异无统计学意义 （P > 0.05）。结论 使用橄榄油制剂可以提高普罗布考通过肠系膜淋巴液的转运吸收率和生物利用度。

摘要: 目的 探索2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS）诱导急性肠纤维化大鼠模型的方法及不同药物配比的效果。方法 30只雌性SD大鼠随机分为5组，每组各6只。A～D组为模型组，模型组大鼠采用不同配比的药物溶液通过改良保留灌肠法一次性造模：A组，5%TNBS+50%乙醇（体积比1∶1）;B组，5%TNBS+75%乙醇（体积比1∶1）;C组，5%TNBS+100%乙醇（体积比1∶1）;D组，5%TNBS+50%乙醇（体积比2∶1）；对照组用生理盐水（0.9%氯化钠溶液）灌肠；观察造模后1周内动物的症状、体征和体质量变化，并进行疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分。分别于造模后7 d和14 d，随机选择每组内一半大鼠进行取材，观察结肠组织大体损伤程度并以结肠炎损伤指数（colon macroscopic damage index,CMDI）评分；结肠组织病理切片以HE染色观察肠炎严重程度，Masson染色观察胶原纤维沉积情况。结果 各模型组大鼠均出现轻重不等的肠炎及肠纤维化病变，其中以体积比为1∶1的5%TNBS+75%乙醇溶液造模观察期内未导致大鼠死亡，造模后24 h大鼠体质量明显下降、出现稀便及血便症状，结肠壁纤维化病变明显，体质量下降、DAI评分与CDMI评分升高，与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）；光学显微镜下炎症程度较重，呈透壁性；Masson染色显示造模部位的肠壁增厚明显，黏膜下层、肌层及浆膜层均出现弥漫性胶原纤维沉积。结论 改良的TNBS保留灌肠法能有效构建肠纤维化大鼠模型，体积比为1∶1的5%TNBS+75%乙醇溶液所建模型可模拟克罗恩病纤维化两大特征，即透壁性炎症和肠壁纤维化。该造模方法简便、高效，动物死亡率低。

摘要: 目的 观察SD大鼠血清样本放置时间对血清中K⁺、Na⁺、Ca²⁺、Cl^-含量和pH值检测结果的影响。方法 取雌雄SD大鼠各20只，腹腔静脉采血后分离血清，样本加盖存放于2～8℃，在0 h、2 h、4 h、6 h、24 h、48 h和120 h共7个时间点分别测定K⁺、Na⁺、Ca²⁺、Cl^-含量和pH值。结果 K⁺、Na⁺含量各时间点比较差异无统计学意义（P>0.05）；与0 h检测结果比较，放置48 h和120 h的Cl^-含量明显升高（P<0.05），放置48 h和120 h的Ca²⁺含量明显降低（P<0.05），放置24 h、48 h、120 h的pH值明显升高（P<0.05）；而在6 h内这3个指标均无明显差异（P>0.05）。结论 SD大鼠血清样本放置时间对血清中Ca²⁺、Cl^-、pH检测结果有明显影响，样本应加盖贮存于2～8℃，并在6 h内完成检测。