摘要: 目的 应用2,4-二硝基氟苯（2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB）涂抹KM小鼠背部及耳后皮肤，建立特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）氧化应激小鼠模型，以评价晚期糖基化终末产物受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域包含蛋白3轴（receptor for advanced glycation end products-NOD-like receptor family,pyrin domain containing 3 axis,RAGE-NLRP3 axis）在AD氧化应激中的调控作用，从而为AD提供潜在的治疗靶点。方法 选取20只SPF级雌性KM小鼠，随机分为对照组（Control）和实验组（DNFB），每组10只。Control组小鼠背部和耳后涂抹丙酮-橄榄油基质（丙酮∶橄榄油=3∶1）,DNFB组小鼠背部和耳后涂抹0.5%DNFB（按100 mL丙酮-橄榄油基质加入0.5 g DNFB比例配制），每日1次，连续14 d。分别在处理后第2、4、6、9、12、14天时对小鼠的皮损症状严重程度进行评分，并在处理第14天时对小鼠的搔抓行为和耳缘厚度进行评价。实验结束当天，用游标卡尺测量小鼠双耳厚度，测量3次取平均值，以评估耳部肿胀程度。经HE染色来观测各组小鼠背部皮肤组织内的细胞形态和结构变化。通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学染色法来检测各组小鼠皮肤组织中RAGE mRNA和蛋白的表达情况。并用实时荧光定量PCR法检测氧化应激相关分子NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteine-dependent aspartate-specific protease 1, caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)的mRNA表达变化。结果 处理第14天，Control组和DNFB组小鼠背部皮损评分分别为（0.20±0.42）分和（9.93±1.30）分（P<0.000 1），小鼠搔抓行为评分分别为（5.00±2.05）次和（49.26±8.49）次（P<0.000 1），耳缘厚度分别为（213.00±11.87）µm和（765.93±140.47）µm(P<0.000 1);DNFB组小鼠背部处置部位皮肤出现明显干燥、脱屑、增厚等情况。HE染色结果显示，DNFB组小鼠皮肤炎症反应明显，符合AD的病理特征。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹结果显示，与Control组相比，DNFB组小鼠皮肤组织中RAGE mRNA表达水平明显增加（P<0.05）,RAGE蛋白表达水平也明显增加（P<0.01）。免疫组织化学染色结果显示，与Control组相比，DNFB组小鼠皮肤组织角质层增厚，间质内成纤维细胞纤维化增生，RAGE蛋白在小鼠皮肤组织中明显增加（P<0.01）。实时荧光定量PCR检测结果显示，DNFB组小鼠皮肤组织中NLRP3、caspase-1和IL-1βmRNA表达水平均明显增加（P<0.01）。结论 通过涂抹DNFB成功构建了AD小鼠氧化应激模型。该模型提示，RAGE可能通过调控NLRP3炎症小体与IL-1β释放，形成氧化-炎症级联反应，从而促进AD发生。这表明，RAGE可能是AD治疗的潜在靶点。

摘要: 动物实验作为连接基础研究与临床应用的关键环节，其研究质量与转化效率至关重要。近年来，尽管动物实验在操作规程与伦理规范上已取得长足的进步，但其结局评价指标体系的标准化制定却相对滞后，具体表现为同类研究间评价指标选择的高度异质性、实验方法学报告的不完整和结果解读标准的差异，这已成为制约生物医学研究质量与证据整合的关键瓶颈，严重削弱了研究结果的可比性与证据综合。为解决此问题，本文系统性地引入临床研究领域的成熟方法学工具——核心指标集（core outcome set,COS），深入探讨了COS在动物实验领域的构建策略与应用潜力。鉴于动物实验的高度多样性，COS的构建应采取“聚焦关键领域、分步试点、逐步推广”的策略，优先为研究体量大、转化需求迫切且拥有公认模型的特定疾病领域研制专属的COS。本文详细阐述了一套包含“系统文献检索、方法学审评、专家共识”的多源整合构建路径，并探讨了借助AI技术提升构建效率的可行性。构建与推广针对特定动物实验领域的COS，并非旨在限制科学探索，而是倡导形成“核心指标+推荐指标+探索性指标”的分层级评价新范式，这不仅能通过规范化手段提升研究质量、践行“3R”原则，更能加速高质量证据的累积，为高级别证据体系提供坚实基础，从而促进基础研究成果向临床实践的高效转化，为相关学科的科学发展提供关键的方法学支撑。

摘要: 2025年12月底，上海科学院上海实验动物研究中心在“SPF级小型猪培育关键技术研究与应用”项目上取得重大进展。研究团队通过剖宫产技术，成功建立了符合高标准要求的无特定病原体（SPF）猪生产制备体系与标准化操作流程，未来可面向科研与产业提供“上海标准”的SPF猪及相关技术服务。作为长三角地区目前唯一获批SPF猪生产许可的单位，上海实验动物研究中心已在奉贤区和金山区布局建设了SPF猪“资源保存—培育扩繁—疾病建模—技术服务—转化应用”全链条，形成了病原微生物逐级净化体系，使剖宫和养护仔猪的成活率均超80%，经“平台自检、中心质检、第三方复检”三重检测，其SPF猪在20种特定病原微生物控制上的合格率超过90%，且能稳定维持该标准达4个月以上。

摘要: 注意缺陷多动障碍（attention deficit and hyperactive disorder,ADHD）为儿童期最常见神经发育障碍，严重危害学业、社交与职业发展，并增加意外伤害、物质滥用的发生概率，部分病例的症状还可能间接扰乱社会治安秩序。ADHD的病因涉及遗传、围产期环境与心理社会因素的交互作用，单一临床研究难以厘清机制，系统评估现有动物模型对揭示其病理机制与开发新疗法至关重要。本文检索2000—2025年PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台的文献，辅以“注意缺陷多动障碍”“动物模型”“效度”及对应英文词“attention deficit and hyperactive disorder”“models,animal”“validity”（共检索到328篇）追溯引用：纳入啮齿类ADHD模型且含造模方法、行为学、神经机制或药效数据86篇，按自发性遗传模型、基因工程模型、环境诱导模型3大类归纳，从表面效度、结构效度和预测效度3维度横向比较。自发性遗传模型中，自发性高血压大鼠能较好模拟多动、冲动及兴奋剂反应，但高血压并发症和性别差异削弱特异性；无胼胝体鼠种系提示胼胝体缺失与ADHD样行为相关，而神经递质研究仍不足。基因工程模型方面，多巴胺转运体（dopamine transporter）、神经激肽1受体（neurokinin 1 receptor）、中介体复合物亚基23(mediator complex subunit 23)等基因敲除或条件性基因敲除啮齿类动物模型可精准解析多巴胺、去甲肾上腺素、突触蛋白或表观遗传通路，但普遍存在表型覆盖不全、社交缺陷与共病模拟不足的问题，且伴随生长迟缓或眼部缺陷等不良反应。环境诱导模型通过铅、多氯联苯、酒精、尼古丁暴露，或6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine）损毁、新生缺氧、早期社会隔离及母性应激模拟部分核心症状，但剂量-周期标准化欠缺，行为可逆性与临床持续性不符，且常伴焦虑、抑郁等非特异表型。整体而言，尚无单一范式同时具备高表面、结构、预测效度。目前，ADHD模型已从单因素走向多维度评估，但在遗传背景标准化、性别差异、跨物种转化及中医辨证分型建模方面仍存在显著缺口。未来，应整合遗传-环境-表观遗传多因素交互，建立跨生命周期验证体系，并融合计算神经科学与中西医结合策略，以提升ADHD模型的临床关联性与转化应用价值，为机制阐释、新药筛选和精准干预提供更为坚实的循证支撑。

摘要: 目的 通过分析2020—2024年江西省实验动物生产单位所生产实验动物的微生物和寄生虫检测结果，了解江西省实验动物生产的质量控制现状，为进一步加强实验动物质量控制提供参考依据。方法 按照检测时所施行的实验动物国家标准，2020—2024年江西省实验动物质量检测站（依托于江西省职业病防治研究院）对江西省内6家实验动物生产单位的4种（共计451只）实验动物进行微生物和寄生虫检测，并对省内实验动物的质量状况进行了分析。结果 小鼠方面：2020年有1份样本检出嗜肺巴斯德杆菌，检出率为5.00%;2023年有1份样本检出绿脓杆菌，另有1份样本检出小鼠肝炎病毒抗体，检出率均为2.78%;2021年、2022年及2024年均未检出国家标准中SPF级小鼠应排除的微生物和寄生虫，合格率均为100.00%。大鼠方面：2020年有4份样本检出嗜肺巴斯德杆菌，检出率为20.00%;2021年有2份样本检出绿脓杆菌，检出率均为10.00%;2024年有4份样本检出泰泽病原体抗体，检出率为10.00%;2022年和2023年未检出国家标准中SPF级大鼠应排除的微生物和寄生虫，合格率为100.00%。兔和豚鼠方面：2020—2024年均未检出国家标准中规定的普通级兔和豚鼠需检测的微生物和寄生虫，这五年间两种动物的合格率均为100.00%。结论 从微生物和寄生虫检测结果看，江西省内实验兔和豚鼠的质量较好，但大鼠和小鼠仍存在一些问题。建议通过增加对实验动物质量检测单位的抽检次数或增强实验动物生产单位和使用单位的自检能力，进一步提高江西省实验动物质量。

摘要: 实验动物福利伦理是开展动物实验科学研究、从事实验动物保种饲养和管理监督等活动需要遵循的价值理念和行为规范，实验动物福利伦理保障水平与科技事业发展息息相关，这已成为国际实验动物领域的广泛共识。目前，广东省正加快推进高水平科技创新强省和粤港澳大湾区国际科技创新中心建设，应凭借较高的实验动物科技伦理治理水平推进广东省实验动物科技事业的高质量发展。本文根据中国实验动物管理法律法规和体制机制，探索优化由实验动物科技伦理治理制度保障、责任体系、伦理审查和监管机制、教育宣传等内容组成的实验动物科技伦理治理体系，基于文献研究、问卷调查和访谈调研等方法，对广东省实验动物科技伦理治理体系开展实证研究。文献及调研结果分析表明，广东省已基本建立符合目前中国实验动物科技伦理治理体系要求的实验动物管理制度、协作机制、监管机制和教育培训体系，但仍然存在实验动物科技伦理监管机制不健全、审查机构运行机制不够完善、实验动物单位对动物实验伦理审查不够重视、伦理审查标准不统一，以及伦理审查人员缺乏伦理专业的教育和培训等问题，由此提出健全实验动物科技伦理审查体系、加强监督检查、进一步压实主体责任、研制审查规范和加强分级分类教育培训等优化举措，为推动广东省实验动物科技伦理的常态化长效化治理提供理论依据。

摘要: 2025年，本专栏的2篇文章《无替代，何谈取消》^[1]和《非动物实验替代知多少》^[2]从宏观层面梳理了动物实验替代的现状、方法和适用范围，系统、全面地介绍了动物实验替代的法规、技术等内容。本期，我们将探讨目前美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）的新政策在推动非人灵长类（non-human primate,NHP）实验动物替代方面存在的局限性，通过对比分析，指出需在保持科学严谨性的同时兼顾动物福利，在二者之间找到平衡点，而非“完全替代”，才是更可行的路径。

摘要: 值此“十四五”收官、“十五五”开局之际，《实验动物与比较医学》期刊站在承前启后、继往开来的新起点。过去的一年里，本刊继续坚守“推动学科发展、服务现代化强国事业”的办刊初心，紧密围绕实验动物科技前沿与比较医学动态，在专题专栏专刊出版、数字化国际化推广、编委及编辑部团队建设等方面持续深耕、厚积薄发，取得了丰硕的成果。学术影响力持续提升，复合影响因子突破12025年，本刊继续聚焦人类疾病动物模型构建及应用、动物实验方法与替代技术、实验动物设施及管理、实验动物资源开发与利用、实验动物质量控制、实验动物福利与伦理、比较医学研究与报告规范和科普讲坛等专业特色性栏目或议题，全年出刊6期，发表论文89篇，共812页，总页码数再创新高。

摘要: 目的 构建痘苗病毒天坛株（vaccinia virus Tiantan strain,VTT）感染AG6小鼠脑病动物模型。方法 通过以0.01的感染复数（multiplicity of infection,MOI）感染Vero细胞，扩增VTT并进行浓缩和滴定，孵育72 h后，收集含病毒的细胞进行浓缩；将浓缩的病毒悬浮液连续稀释（10倍梯度）并加入到含有形成致密单层Vero细胞的6孔板中进行噬斑实验，计数每孔形成的空斑数目，并根据样品的稀释倍数计算病毒滴度。将14只5～6周龄的AG6小鼠（雌雄各半，并按性别分笼饲养）随机分为对照组（n=3,PBS）、低接种量组（n=6,1×105 PFU）和高接种量组（n=5,5×105 PFU）。将小鼠经异氟烷吸入麻醉后，进行滴鼻感染。每日观察各组小鼠精神状态，记录其体重及死亡情况，并在感染后第13天经尾静脉注射2%伊文思蓝（Evans Blue）(4 mL/kg体重)以评估各组小鼠血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的破损情况，然后收集小鼠脑组织样本进行星形胶质细胞和小胶质细胞活化的免疫荧光分析。结果 纯化后的VTT滴度为1×10～7 PFU/mL。与对照组相比，低接种量组小鼠的体重无明显变化，且未出现死亡；高接种量组小鼠在感染后第5天开始体重显著减轻（P<0.05），并伴有致死结果。感染后第13天，低接种量组小鼠的脑组织中未检测到伊文思蓝外渗，高接种量组小鼠的嗅球区域显示出明显的蓝色染色，提示BBB破裂。免疫荧光分析显示，感染后第13天，低接种量组小鼠嗅球区域星形胶质细胞和小胶质细胞没有明显增殖，高接种量组小鼠中可观察到明显的胶质细胞活化。结论 成功建立VTT感染AG6小鼠的脑病动物模型，其特征是小鼠BBB损伤和特异性定位于嗅球区域的反应性胶质增生（表现为星形胶质细胞和小胶质细胞增生）。

摘要: 目的 探讨腰舒逐瘀方调节微RNA-17-5P(microRNA-17-5P,miR-17-5P)/鼠双微基因2(murine double minute 2,MDM2)/p53轴对大鼠椎间盘纤维环细胞增殖和凋亡的影响及潜在分子机制。方法 取8周龄SPF级雄性SD大鼠的椎间盘纤维环组织，采用酶消化法和机械分散法分离获取纤维环细胞。将纤维环细胞分为6组：C组为空白对照组，纤维环细胞不经白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)处理，直接在RPMI 1640完全培养液中正常培养；β组为10 ng/mL IL-1β处理纤维环细胞24 h构建的退变模型组；β+B组为IL-1β+空白血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后用含5%空白血清的RPMI 1640培养液处理24 h;β+W组为IL-1β+腰舒逐瘀方含药血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后用含5%腰舒逐瘀方含药血清的RPMI 1640培养液处理24 h;β+I组为IL-1β+miR-17-5P inhibitor组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后转染miR-17-5P inhibitor;β+I+W组为IL-1β+miR-17-5P inhibitor+腰舒逐瘀方含药血清组，该组纤维环细胞先经IL-1β处理构建退变模型，后转染miR-17-5P inhibitor，最后使用含5%腰舒逐瘀方含药血清的RPMI 1640培养液处理24 h。采用CCK-8实验检测各组细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用实时荧光定量PCR检测细胞内miR-17-5P、MDM2mRNA、p53 mRNA表达量；采用蛋白质印迹法检测细胞中MDM2、p53蛋白表达量。双萤光素酶报告系统分析miR-17-5P和MDM2的靶向关系。结果 与C组相比，β组细胞存活率显著下降（P<0.001），细胞凋亡率显著升高（P<0.001）,miR-17-5P、p53 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.001）,MDM2 mRNA及蛋白表达水平显著下降（P<0.001）。与β组相比，β+W组、β+I组、β+I+W组细胞存活率显著升高，凋亡率显著下降，miR-17-5P、p53mRNA及蛋白表达水平显著下降，MDM2 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.001），且β+I+W组上述指标的变化幅度更大（P<0.001）。环状RNA相互作用组预测miR-17-5P与MDM2的3'非翻译区（3'untranslated region,3'UTR）有特异性结合位点，转染miR-17-5P模拟物可显著降低与之共转染的含野生型MDM2 3'UTR萤光素酶报告质粒的萤光素酶表达水平（P<0.05），但对含突变型MDM2 3'UTR萤光素酶报告质粒共转染细胞的萤光素酶表达无显著影响（P>0.05）。结论 腰舒逐瘀方通过下调miR-17-5P水平，促进MDM2蛋白合成，进而下调p53表达，促进大鼠椎间盘纤维环细胞增殖，抑制细胞凋亡。